Активни съставки: Орлистат
Xenical 120 mg твърди капсули
Показания Защо се използва Xenical? За какво е?
Ксеникал е лекарство, използвано за лечение на затлъстяване. Той действа върху храносмилателната система, като блокира храносмилането на около 30% от мазнините, погълнати по време на хранене.
Xenical действа върху ензимите на храносмилателната система (липаза) и блокира тяхното действие върху някои от мазнините, изядени по време на хранене.
Xenical е показан за лечение на затлъстяване във връзка с нискокалорична диета.
Противопоказания Когато Xenical не трябва да се използва
Не приемайте XENICAL
- ако сте алергични (свръхчувствителни) към орлистат или към някоя от останалите съставки на Xenical,
- ако страдате от синдром на хронична малабсорбция (недостатъчно усвояване на хранителни вещества от храносмилателната система),
- ако страдате от холестаза (чернодробно заболяване),
- ако кърмите.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Xenical
Загубата на тегло може също да повлияе на дозата лекарства, приемани за лечение на други състояния (например хиперхолестеролемия или диабет). Уведомете Вашия лекар за тези или други лекарства, които може да приемате. Загубата на тегло може да наложи коригиране на дозите на тези лекарства.
За да получите най -добри резултати с Xenical, трябва да следвате съветите за диета, които Ви е казал Вашият лекар. Както при всяка програма за контрол на теглото, прекомерната консумация на мазнини и калории може да намали всички ефекти на отслабване.
Това лекарство може да причини промяна, макар и да не е вредна, в навиците на червата, като например появата на мастни или мазни изпражнения, поради елиминирането на неразградената мазнина в изпражненията. Вероятността от тези събития може да се увеличи, ако се приема Xenical. диета с високо съдържание на мазнини. Освен това дневният прием на мазнини трябва да се разпределя равномерно на трите основни хранения, тъй като ако Xenical се приема заедно с храна с много високо съдържание на мазнини, вероятността от стомашно-чревни ефекти може да се увеличи.
Препоръчва се използването на допълнителен контрацептивен метод, за да се предотврати евентуалния неуспех на оралните контрацептиви, който може да настъпи в случай на тежка диария.
Употребата на орлистат може да бъде свързана с камъни в бъбреците при пациенти с хронично бъбречно заболяване. Кажете на Вашия лекар, ако имате бъбречни проблеми.
Деца
Xenical не е подходящ за употреба при деца.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Xenical
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате или наскоро сте приемали други лекарства, дори и такива, отпускани без рецепта.
Това е много важно, тъй като приемането на няколко лекарства едновременно може да увеличи или намали ефективността на лекарствата.
Xenical може да променя дейността на
- Антикоагуланти (напр. Варфарин). Може да се наложи Вашият лекар да провери за съсирване на кръвта.
- Циклоспорин. Едновременното приложение с циклоспорин не се препоръчва. Може да се наложи Вашият лекар да проверява кръвните Ви нива на циклоспорин по -често от обикновено.
- Соли на йод и / или левотироксин. Може да възникнат случаи на хипотиреоидизъм и / или намален контрол на хипотиреоидизма.
- Амиодарон. Посъветвайте се с Вашия лекар.
- Лекарства за лечение на ХИВ.
Xenical намалява усвояването на някои хранителни вещества, разтворими в мазнини, прилагани в допълнение към диетата, по-специално бета-каротин и витамин Е. Следователно трябва да следвате инструкциите на Вашия лекар, като приемате добре балансирана диета, богата на плодове и зеленчуци. вземете мултивитаминна добавка.
Орлистат може да наруши баланса на антиконвулсивното лечение, като намали абсорбцията на антиепилептични лекарства и по този начин доведе до припадъци. Свържете се с Вашия лекар, ако смятате, че честотата и / или тежестта на гърчовете са се променили, когато приемате Xenical едновременно с антиепилептичните лекарства.
Xenical не се препоръчва за хора, приемащи акарбоза (антидиабетно лекарство, използвано за лечение на захарен диабет тип 2).
Xenical с храна и напитки
Xenical може да се приема непосредствено преди, по време на хранене или до един час след хранене.Капсулите трябва да се поглъщат с вода.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Употребата на Xenical по време на бременност не се препоръчва.
Тъй като не е известно дали Xenical се екскретира в кърмата, не трябва да кърмите, докато се лекувате с Xenical.
Шофиране и работа с машини
Xenical няма известен ефект върху способността за шофиране или работа с машини.
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Xenical: Дозировка
Винаги приемайте Xenical точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако не сте сигурни, трябва да се консултирате с Вашия лекар или фармацевт. Обичайната доза Xenical е една капсула от 120 mg, която трябва да се приема с всяко от трите основни хранения на ден. Капсулата може да се приема непосредствено преди, по време на хранене или до един час след хранене.Капсулата трябва да се поглъща с вода.
Xenical трябва да се приема с добре балансирана диета с ниско съдържание на калории, богата на плодове и зеленчуци, съдържаща средно 30% от калориите от мазнини. Дневният прием на мазнини, въглехидрати и протеини трябва да бъде разпределен в трите основни хранения.Това означава, че обикновено ще трябва да приемате една капсула със закуска, една с обяд и една с вечеря. За най -добри резултати избягвайте да приемате между храненията. храни, съдържащи мазнини, като бисквити, шоколад и гевреци.
Xenical действа само при наличие на мазнини от храната. Следователно, ако пропуснете основно хранене или ако ядете храна, която не съдържа мазнини, не е необходимо да приемате Xenical.
Уведомете Вашия лекар, ако по някаква причина не сте приели лекарството точно както е предписано, в противен случай Вашият лекар може да смята, че лекарството не е ефективно или не се понася добре и следователно може да реши да промени терапията, но това всъщност не е необходимо.
Вашият лекар ще спре лечението с Xenical след 12 седмици, ако не сте загубили поне 5% от телесното си тегло, записано в началото на терапията с Xenical.
Xenical е проучен в дългосрочни клинични проучвания с продължителност до 4 години.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели предозиране на Xenical
Ако сте приели повече от необходимата доза XENICAL
Ако сте приели повече капсули от предписаното или някой друг случайно е приел Вашето лекарство, свържете се с лекар, фармацевт или болница, тъй като може да се наложи медицинска помощ.
Ако сте пропуснали да приемете XENICAL
Ако забравите да вземете лекарството си, вземете го веднага щом си спомните, при условие че това е направено в рамките на един „час“ от последното ви хранене, а след това продължете да го приемате според предписания график. Не приемайте двойна доза. Ако не сте успели да го приемете няколко пъти, моля, кажете на Вашия лекар и следвайте инструкциите му.
Не променяйте предписаната Ви доза, освен ако Вашият лекар не Ви каже.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на Xenical, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Xenical
Както всички лекарства, Xenical може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Информирайте Вашия лекар или фармацевт възможно най -скоро, ако получите някакви оплаквания, докато приемате Xenical.
Повечето от нежеланите ефекти, свързани с употребата на Xenical, са пряко следствие от локалното му действие в храносмилателната система. Тези симптоми обикновено са леки, възникват в началото на лечението и се проявяват особено след хранене с високо съдържание на мазнини. Тези симптоми обикновено изчезват при продължаване на терапията и при спазване на предписаната диета.
Много чести нежелани реакции (засягат повече от 1 на 10 пациенти)
Главоболие, коремен дискомфорт / болка, спешно желание за дефекация, излишък на чревни газове с отделяне на изпражнения, мазно изхождане, мазни / мазни изпражнения, течни изпражнения, ниски нива на кръвната захар (открити при някои пациенти с диабет тип 2).
Чести нежелани реакции (засягат 1 до 10 потребители на 100)
Ректален дискомфорт / болка, меки изпражнения, фекална инконтиненция, подуване (установено при някои пациенти с диабет тип 2), промени в зъбите / венците, менструални нарушения, умора Следните нежелани реакции също са докладвани, но тяхната честота не може да бъде оценена от наличните данни :
Алергични реакции. Основните симптоми са сърбеж, кожни реакции, появата на белези (малки кожни бучки по -бледи или по -интензивни от околната кожа, придружени от сърбеж), тежко затруднено дишане, гадене, повръщане и чувство на неразположение. Булозни обриви (включително парещи мехури). Дивертикулит. Ректално кървене. Повишаване на нивата на чернодробните ензими. Хепатит (възпаление на черния дроб). Симптомите могат да включват жълто обезцветяване на кожата и очите, сърбеж, потъмняване на урината, болки в стомаха и болки в черния дроб (посочени от болка под предната част на гръдния кош от дясната страна), понякога със загуба на апетит. Спрете приема на Xenical, ако се появят тези симптоми и кажете на Вашия лекар Жлъчни камъни Панкреатит (възпаление на панкреаса) Оксалатна нефропатия (натрупване на калциев оксалат, което може да доведе до камъни в бъбреците) Вижте точка 2, Особено внимание обърнете с XENICAL.
Ефекти върху коагулацията във връзка с антикоагуланти.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар, фармацевт или медицинска сестра.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка.
Като съобщавате нежелани реакции, можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте на място, недостъпно за деца.
Блистер
Не използвайте Xenical след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка.
Да не се съхранява над 25 ° C.
Съхранявайте в оригиналната опаковка и съхранявайте блистера във външната опаковка, за да предпазите лекарството от светлина и влага.
Стъклени бутилки
Не използвайте Xenical след срока на годност, отбелязан върху бутилката.
Да не се съхранява над 30 ° C.
Съхранявайте контейнера плътно затворен, за да предпазите лекарството от влага.
Лекарствата не трябва да се изхвърлят чрез отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарствата, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Състав и лекарствена форма
Какво съдържа XENICAL
- Активната съставка е орлистат 120 mg. Всяка капсула съдържа 120 mg орлистат.
- Другите съставки са микрокристална целулоза (Е460), натриев нишестен гликолат (тип А), повидон (Е1201), натриев лаурил сулфат и талк. Черупката на капсулата се състои от желатин, индиго кармин (E 132), титанов диоксид (E171) и печатащо мастило за хранителни продукти.
Описание на това как изглежда XENICAL и съдържанието на опаковката
Ксеникалните капсули са тюркоазени с отпечатан надпис „ROCHE XENICAL 120“ и се предлагат в блистери и стъклени бутилки, съдържащи 21, 42 и 84 капсули.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
XENICAL 120 MG ТВЪРДИ КАПСУЛИ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка твърда капсула съдържа 120 mg орлистат.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Твърда капсула.
Капсулата има тюркоазено оцветена капачка и тяло, отпечатано с "ROCHE XENICAL 120".
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Xenical е показан в комбинация с умерено нискокалорична диета за лечение на пациенти със затлъстяване с индекс на телесна маса (BMI) по-голям или равен на 30 kg / m2 или пациенти с наднормено тегло (BMI ≥28 kg / m2) с рискови фактори .Сътрудници.
Лечението с орлистат трябва да се спре след 12 седмици, ако пациентът не е успял да загуби поне 5% от телесното тегло, записано в началото на терапията.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Възрастни:
Препоръчителната доза орлистат е една капсула от 120 mg, приета с вода непосредствено преди, по време или до един час след всяко основно хранене.Ако храненето е пропуснато или не съдържа мазнини, орлистат трябва да се пропусне.
Пациентът трябва да спазва хранително балансирана, умерено нискокалорична диета, съдържаща приблизително 30% калории от мазнини. Диетата се препоръчва да бъде богата на плодове и зеленчуци. Дневният прием на мазнини, въглехидрати и протеини трябва да бъде разпределен в трите основни хранения.
Дози орлистат, по -големи от 120 mg три пъти дневно, не са доказани като по -ефективни.
Ефектът на орлистат води до увеличаване на фекалните мазнини още 24 до 48 часа след приложението.След прекратяване на лечението, съдържанието на мазнини в изпражненията обикновено се връща към нивата преди лечението в рамките на 48 до 72 часа.
Определени групи пациенти:
Ефектът на орлистат при пациенти с увредена чернодробна и / или бъбречна функция, деца и пациенти в старческа възраст не е проучен.
Няма индикации относно употребата на Xenical при деца.
04.3 Противопоказания
- Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества.
- Синдром на хронична малабсорбция.
- Холестаза.
- Време за хранене.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
В клинични проучвания намаляването на телесното тегло от терапията с орлистат е по-малко при пациенти с диабет тип II, отколкото при пациенти без диабет. Лечението с антидиабетни лекарства може да изисква внимателно наблюдение, докато приемате орлистат.
Не се препоръчва едновременно приложение на орлистат с циклоспорин (вж. Точка 4.5).
Пациентите трябва да бъдат посъветвани да спазват получените диетични препоръки (вж. Точка 4.2).
Възможността за възникване на стомашно-чревни странични ефекти (вж. Точка 4.8) може да се увеличи, ако орлистат се приема с диета с високо съдържание на мазнини (например при диета с 2000 kcal на ден, по-голям от 30% прием на калории от мазнини се равнява на над 67 g от дебел). Дневният прием на мазнини трябва да се разпределя на трите основни хранения.Ако орлистат се приема с храна с много високо съдържание на мазнини, вероятността от стомашно -чревни нежелани реакции може да се увеличи.
Съобщавани са случаи на ректално кървене при Xenical.В случай на тежки и / или продължителни симптоми, предписващите трябва да направят допълнителни изследвания.
Препоръчва се използването на допълнителен контрацептивен метод, за да се предотврати евентуалния неуспех на оралните контрацептиви, който може да настъпи в случай на тежка диария (вж. Точка 4.5).
Параметрите на коагулацията трябва да се проследяват при пациенти на едновременно лечение с перорални антикоагуланти (вж. Точки 4.5 и 4.8).
Употребата на орлистат може да бъде свързана с хипероксалурия и оксалатна нефропатия, което понякога води до бъбречна недостатъчност. Рискът се увеличава при пациенти с подлежащо хронично бъбречно заболяване и / или изчерпване на обема (вж. Точка 4.8).
Рядко може да се появи хипотиреоидизъм и / или намален контрол на хипотиреоидизма.
Пациенти, лекувани с антиепилептици: орлистат може да наруши баланса на антиконвулсивното лечение, като намали абсорбцията на антиепилептични лекарства и по този начин да доведе до гърчове (вж. Точка 4.5).
ХИВ антиретровирусни лекарства: Орлистат има потенциал да намали абсорбцията на ХИВ антиретровирусни лекарствени продукти и може да повлияе неблагоприятно на тяхната ефикасност при лечението на ХИВ (вж. Точка 4.5).
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Циклоспорин:
Намаляване на плазмените нива на циклоспорин се наблюдава при проучване за лекарствени взаимодействия и също така се съобщава в много случаи, когато орлистат се прилага едновременно. Това може да доведе до намаляване на имуносупресивната ефикасност. пациенти, лекувани с циклоспорин.Кръвните нива на циклоспорин трябва да се проследяват до стабилизиране.
Акарбоза:
Едновременното приложение на орлистат с акарбоза трябва да се избягва, тъй като няма налични проучвания за фармакокинетични взаимодействия.
Перорални антикоагуланти:
Ако варфарин или други антикоагуланти се прилагат в комбинация с орлистат, трябва да се проследяват международните нормализирани коефициенти (INR) (вж. Точка 4.4).
Мастноразтворими витамини:
Терапията с орлистат има потенциал да промени абсорбцията на мастноразтворими витамини (A, D, E и K).
В клинични проучвания плазмените нива на витамини А, D, Е и К и бета-каротин се поддържат в нормалните граници при „по-голямата част от пациентите, получаващи орлистат за период до четири години. Адекватен хранителен прием, пациенти, които се придържат към диета за контрол на теглото трябва да бъде посъветвана за „обилен прием на плодове и зеленчуци и може да се обмисли мултивитаминна добавка. Ако се препоръчва мултивитаминна добавка, тя трябва да се приема най -малко два часа след приложението на орлистат или преди лягане.
Амиодарон:
При ограничен брой здрави доброволци, лекувани едновременно с орлистат, се наблюдава леко понижение на плазмените нива на амиодарон, прилаган като еднократна доза. При пациенти, подложени на лечение с амиодарон, клиничното значение на този ефект остава неизвестно, но в някои случаи може да стане клинично значимо. Необходимо е по -внимателно клинично и ЕКГ наблюдение при пациенти, получаващи едновременно лечение с амиодарон.
Съобщавани са конвулсии при пациенти, лекувани едновременно с орлистат и антиепилептични лекарства, напр. Валпроат, ламотрижин, за които взаимодействието не може да бъде изключено като причина.
Рядко може да се появи хипотиреоидизъм и / или намален контрол на хипотиреоидизма.
Има някои съобщения за намалена ефикасност на HIV антиретровирусни лекарства, антидепресанти и антипсихотици (включително литий), които се появяват при започване на лечението с орлистат при добре контролирани пациенти. Следователно лечението с орлистат трябва да започне само след „внимателно обмисляне на възможното въздействие при тези пациенти“.
Липса на взаимодействия:
Не са наблюдавани взаимодействия с амитриптилин, аторвастатин, бигуаниди, дигоксин, фибрати, флуоксетин, лосартан, фенитоин, фентермин, правастатин, нифедипин стомашно-чревна терапевтична система (ГТС), нифедипин с бавно освобождаване, сибутрамин или алкохол. Липсата на тези взаимодействия е доказана в специфични проучвания за лекарствени взаимодействия.
Липсата на взаимодействие между орални контрацептиви и орлистат е доказана в специфични проучвания за лекарствени взаимодействия. Въпреки това, орлистат може косвено да намали наличието на орални контрацептиви и в някои случаи да доведе до нежелана бременност. Препоръчва се метод на контрацепция в случай на тежка диария (вижте точка 4.4).
04.6 Бременност и кърмене
За орлистат няма клинични данни за експозиция на бременност.
Проучванията при животни не показват преки или косвени вредни ефекти по отношение на бременността, ембрионалното / феталното развитие, раждането или постнаталното развитие (вж. Точка 5.3).
Трябва да се внимава, когато се предписва лекарството на бременни жени.
Тъй като не е известно дали орлистат се екскретира в кърмата, орлистат е противопоказан по време на кърмене.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Xenical не влияе върху способността за шофиране или работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
Нежеланите реакции към орлистат имат предимно стомашно -чревен характер. Честотата на тези реакции намалява при продължителна употреба на орлистат.
Нежеланите събития са изброени по -долу по системо -органни класове и честота. Честотите са дефинирани, както следва: много чести (≥1 / 10), общи (≥1 / 100 до
В рамките на всеки честотен клас нежеланите реакции се съобщават в низходящ ред по тежест.
Следващата таблица с нежелани реакции (първата година от лечението) се основава на нежелани реакции, наблюдавани с честота> 2% и с честота ≥1% в сравнение с плацебо в клинични изпитвания с продължителност 1 и 2 години:
* уникални нежелани реакции по време на лечението с честота> 2% и честота ≥1% в сравнение с плацебо само при пациенти със затлъстяване с диабет тип 2.
В 4-годишно клинично проучване общият модел на разпределение на нежеланите събития е подобен на този, докладван за 1 и 2-годишните проучвания, като общата честота на стомашно-чревни нежелани събития през първата година намалява от година на година през годината през четирите години.
Следващата таблица с нежелани реакции се основава на спонтанни постмаркетингови доклади и следователно честотата остава неизвестна:
Докладване на предполагаеми нежелани реакции:
Докладването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават за всякакви предполагаеми нежелани реакции чрез националната система за докладване. “Адрес http: //www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili.
04.9 Предозиране
Единични дози от 800 mg орлистат и многократни дози до 400 mg три пъти дневно в продължение на 15 дни са изследвани при лица с нормално тегло и затлъстяване без поява на значителни странични ефекти. В допълнение, дози от 240 mg три пъти дневно се прилагат при пациенти със затлъстяване в продължение на 6 месеца. По-голямата част от постмаркетинговите случаи на предозиране с орлистат не съобщават за нежелани събития или съобщават нежелани събития, подобни на тези, докладвани с препоръчителната доза.
В случай на значително предозиране на орлистат се препоръчва пациентът да бъде наблюдаван в продължение на 24 часа. Въз основа на клинични проучвания и проучвания върху животни се очаква всички системни ефекти, дължащи се на свойствата на инхибиране на липазата на орлистат, да бъдат бързо обратими.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: периферично действащо лекарство против затлъстяване АТС код: A08AB01.
Орлистат е мощен, специфичен и дългодействащ инхибитор на стомашно-чревните липази. Той упражнява терапевтичната си активност в лумена на стомаха и тънките черва, като образува ковалентна връзка с активното място на серина на стомашната и панкреатичната липази. Следователно инактивираният ензим не е наличен за хидролиза на мазнините, консумирани за усвоими свободни мастни киселини и моноглицериди.с диетата под формата на триглицериди.
В 2-годишните проучвания и в 4-годишното проучване както пациентите, лекувани с орлистат, така и плацебо, са били свързани с диета с намалено съдържание на калории.
Събраните данни от пет 2-годишни проучвания с орлистат и нискокалорична диета показват, че 37% от пациентите, лекувани с орлистат и 19% от пациентите, лекувани с плацебо, са загубили поне 5% от изходното си телесно тегло след 12 седмици лечение. От тях 49% от пациентите, лекувани с орлистат и 40% от пациентите, лекувани с плацебо, са загубили 10% или повече от изходното си телесно тегло след една година., сред пациентите, които не са загубили 5% от изходното им телесно тегло след 12 седмици лечение, само 5% от пациентите, лекувани с орлистат и 2% от пациентите, лекувани с плацебо, са загубили 10% или повече от изходното си телесно тегло след една година. Като цяло, след една година от лечение, делът на пациентите, които са загубили 10% или повече от телесното си тегло, е 20% при пациентите, приемащи 120 mg орлистат в сравнение с " 8% при пациенти, приемащи плацебо. Средната разлика в загубата на тегло между лекарството и плацебо е 3,2 kg.
Данните от 4-годишното клинично изпитване XENDOS показват, че 60% от пациентите, лекувани с орлистат и 35% от пациентите, лекувани с плацебо, са загубили поне 5% от изходното си телесно тегло след 12 седмици лечение. От тях 62% от пациентите, лекувани с орлистат и 52% от пациентите, лекувани с плацебо, са загубили 10% или повече от изходното си телесно тегло след една година. Обратно, сред пациентите, които не са загубили 5% от изходното си телесно тегло след 12 седмици лечение, само 5% от пациентите, лекувани с орлистат и 4% от пациентите, лекувани с плацебо, са загубили 10 седмици.% Или повече от изходното си ниво. телесно тегло след една година. След 1 година лечение 41% от пациентите, лекувани с орлистат, спрямо 21% от пациентите, лекувани с плацебо, са имали ≥10% загуба на тегло, със средна разлика от 4,4 kg между двете групи. След 4 години лечение, 21% от пациентите, лекувани с орлистат, спрямо 10% от пациентите, лекувани с плацебо, постигат ≥10% загуба на тегло, със средна разлика от 2,7 kg.
Повече пациенти, както на орлистат, така и на плацебо, са имали базова загуба на телесно тегло от поне 5% след 12 седмици или поне 10% след една година в проучването XENDOS в сравнение с петте 2-годишни проучвания. Причината за тази разлика е, че петте 2-годишни проучвания включват първоначална 4-седмична диета и период на плацебо, през който пациентите са загубили средно 2,6 кг преди започване на лечението.
Данните от 4-годишното клинично проучване също предполагат, че загубата на тегло, постигната с орлистат, забавя развитието на диабет тип 2 по време на проучването (честотата на общите случаи на диабет: 3,4% в групата на орлистат в сравнение с 5,4% в групата на плацебо). По -голямата част от случаите на диабет са възникнали в подгрупата пациенти с нарушен глюкозен толеранс в началото, което представлява 21% от рандомизираните пациенти. Не е известно дали тези резултати водят до дългосрочни клинични ползи.
Данните от четири едногодишни клинични изпитвания при пациенти със затлъстяване с диабет тип 2, недостатъчно контролирани с антидиабетни лекарства, показват, че процентът на участниците, които са отговорили на терапията (≥10% загуба на телесно тегло) е 11,3% с орлистат спрямо 4,5% с плацебо. При пациенти, лекувани с орлистат, средната разлика в загубата на тегло спрямо плацебо е 1,83 kg -3,06 kg, а средната разлика в намаляването на HbA1c в сравнение с плацебо е 0,18% -0,55%. Не е доказано, че ефектът върху HbA1c е независим от намаляването на теглото.
В многоцентрово (САЩ, Канада), паралелно-групово, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване, 539 пациенти със затлъстяване са били рандомизирани да получават 120 mg орлистат (n = 357) или плацебо (n = 182) три пъти. на ден в допълнение към нискокалорична диета и упражнения в продължение на 52 седмици. И двете популации са получавали мултивитаминни добавки. Първичната крайна точка е промяната в индекса на телесна маса (ИТМ) от изходното до края на проучването.
Резултатите са значително по -добри в групата на орлистат (разлика в ИТМ от 0,86 kg / m2 в полза на орлистат). 9,5% от пациентите, лекувани с орлистат, спрямо 3,3% от пациентите, лекувани с плацебо, са загубили ≥10% от телесното тегло след 1 година, със средна разлика от 2,6 kg между двете групи. Разликата възниква главно от резултата, получен при групата пациенти с ≥5% загуба на тегло след 12 седмици лечение с орлистат, равна на 19% от първоначалната популация. Нежеланите събития обикновено са подобни на тези, наблюдавани при възрастни. Има обаче необяснимо увеличение на честотата на фрактури на костите (съответно 6% срещу 2,8% в групите с орлистат и плацебо).
05.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция:
Проучванията при доброволци с нормално тегло и затлъстяване показват, че абсорбцията на орлистат е минимална. Осем часа след перорално приложение на орлистат, плазмените концентрации на непроменен орлистат не са измерими (
По принцип при терапевтични дози констатацията на непроменен орлистат в плазмата е била случайна и в изключително ниски концентрации (
Разпределение:
Обемът на разпределение не може да бъде определен, тъй като лекарството се абсорбира минимално и няма определена системна фармакокинетика. Инвитро орлистат се свързва с 99% с плазмените протеини (основните свързващи протеини са липопротеини и албумин) .Орлистат се разпределя незначително в еритроцитите.
Метаболизъм:
Въз основа на резултатите при животното е вероятно орлистат да се метаболизира предимно в стомашно -чревната стена. В проучване при пациенти със затлъстяване два основни метаболита, М1 (хидролизиран 4-атомен лактонов пръстен) и М3 (М1 без групата на N-формил левцин), представляват приблизително 42% от общата плазмена концентрация, спрямо най-малката фракция от дозата, която се абсорбира системно.
М1 и М3 проявяват отворен бета-лактамен пръстен и изключително слаба инхибираща активност на липазата (съответно 1000 и 2500 пъти по-ниска от орлистат). С оглед на този намален инхибиторен капацитет и намалени плазмени нива при терапевтични дози (средно 26 ng / mL и 108 ng / mL, съответно), се счита, че тези метаболити нямат оценима фармакологична активност.
Елиминиране:
Проучванията при хора с нормално тегло и затлъстяване показват, че отделянето на абсорбирано лекарство с изпражненията е основният път на елиминиране. Приблизително 97% от приложената доза се екскретира с изпражненията и 83% от него под формата на непроменен орлистат.
Кумулативната бъбречна екскреция на всички свързани с орлистат съединения е по-малка от 2% от приложената доза. Елиминирането на орлистат изглежда подобно при доброволци с нормално тегло и затлъстяване.Орлистат, М1 и М3 са обект на жлъчна екскреция.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Неклиничните данни не разкриват особен риск за хората въз основа на конвенционални проучвания за фармакология за безопасност, токсичност при многократни дози, генотоксичност, канцерогенен потенциал, репродуктивна токсичност.
Не са наблюдавани тератогенни ефекти при репродуктивни проучвания при животни. При липса на тератогенен ефект при животни не се очакват малформации при хората.Досега е установено, че активните вещества, причиняващи малформации при хора, са тератогенни при животни, когато са проведени подходящи проучвания и при двата вида.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Съдържание на капсулата:
Микрокристална целулоза (Е460); натриев нишестен гликолат (тип А); повидон (E1201); Натриев лаурил сулфат; талк.
Капсулни капсули:
Желе; индиго кармин (Е132); титанов диоксид (Е171); печатни мастила за хранителни цели (черен железен оксид, концентриран амониев разтвор, калиев хидроксид, лак, пропилен гликол).
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
3 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Блистери: Да не се съхранява над 25 ° C. Съхранявайте в оригиналната опаковка и съхранявайте блистера във външната опаковка, за да предпазите лекарството от светлина и влага.
Бутилки: Да не се съхранява над 30 ° C. Съхранявайте контейнера плътно затворен, за да го предпазите от влага.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
PVC / PVDC блистери, съдържащи 21, 42 и 84 твърди капсули.
Стъклени бутилки с изсушител, съдържащи 21, 42 и 84 твърди капсули.
Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Roche Registration Limited - 6 Falcon Way, Shire Park, Welwyn Garden City, AL7 1TW - Великобритания
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
EU/1/98/071/001 - AIC: 034195014
EU/1/98/071/002 - AIC: 034195026
EU/1/98/071/003 - AIC: 034195038
EU/1/98/071/004 - AIC: 034195040
EU/1/98/071/005 - AIC: 034195053
EU/1/98/071/006 - AIC: 034195065
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 29 юли 1998 г.
Дата на последното подновяване: 29 юли 2008 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
Юни 2014 г.
