Морфин и производни при лечение на болка

Морфин

Екзогенно опиоидно лекарство за екстракция на растения, получено от Papaver somniferum, по -известен като опиум; оттук и името "опиоиди".

Морфинът е най -силният екзогенен опиоид, действащ като агонист главно на μ, но също и на δ и κ рецептори.

Всеки екзогенен опиоиден агонист, точно въз основа на аналгетичния ефект, медииран от морфина, се разделя на:

Силен: тук откриваме заедно с морфина също хероин и метадон;
Среден: като кодеин;
Частичен агонист: тоест има смесено действие;
Антагонист: обратен ефект.

Според една Аналгетична скала изготвени от СЗО, силните екзогенни опиоиди са показани за тежка до умерена болка, докато средните до слаби екзогенни опиоиди са показани за лека до умерена болка.

Връщайки се към морфина, можем да кажем, че той проявява различни ефекти на различни нива. Разбира се, на първо място си спомняме „аналгетичния ефект на централно ниво: има внезапно облекчаване на болката без загуба на съзнание; този ефект се дължи на увеличаване на прага на болката, след десенсибилизирането на болезнения стимул, и към „променено възприятие за болка на централно ниво (чувство за издръжливост). Аналгетичният ефект обаче е дозозависим, поради което може да възникне фармакологична поносимост и физическа и психологическа зависимост.На периферно ниво трябва да се подчертаят ефектите: върху сърдечно-съдовата система, брадикардия и хипотония; върху стомашно-чревната система с намаляване на стомаха секрети и подвижност, а също и свиване на жлъчните пътища; в отделителната система има генерализирана депресия с намаляване на производството на урина. Свързаните вторични ефекти са: мощна седация (поради което се определя като аналгетик-наркотик), еуфорични състояния - поради състояние на тревожност, което възниква след намаляване на болезнения стимул - редуващи се с дисфория, която възниква, когато лекарството се приема при липса на реална болка; миоза, рязко свиване на зеницата, обикновено наричано „острие“; респираторна депресия, дължаща се на булбарна депресия, която от своя страна причинява намалена чувствителност към въглероден диоксид; депресия на туширащия стимул; гадене, повръщане и скованост на багажника. Не всички изброени ефекти противоречат на лекарствената толерантност, както се случва за централния аналгетичен ефект; например миоза и запек не са.
Бионаличността на морфин е по -висока, ако се прилага парентерално, тъй като се прилага перорално, той претърпява феномена на първия чернодробен пасаж; поради разтворимостта си в мазнини, той се разпределя равномерно във всички тъкани и е в състояние да премине през плацентарната бариера, минус кръвно -мозъчната бариера, която е по -пропусклива за хероин и фентанил.
Най-често срещаните начини на приложение на морфин са: бързодействащият орален път (ефектът започва след един час, но изчезва в рамките на четири часа) или постепенно освобождаване (ефектът се удължава за осем до дванадесет часа), подкожно, интрамускулно , интравенозен път чрез непрекъсната инфузия, интраназално и ректално При хронична болка за терминално болни пациенти се използват постоянни венозни катетри или подкожни помпи, и двата инвазивни метода.
Морфинът се прилага за терапевтични цели за лечение на хронично-онкологична болка, следоперативна, по време на раждането (дори ако съществува риск от респираторна депресия при новороденото, тъй като морфинът преминава през плацентарната бариера); като антитусивно средство, например кодеин; като антидиарейно средство; за приложения за обща анестезия.
Многократното приложение на лекарството води до намаляване на ефикасността; това явление, известно като лекарствено-динамична толерантност, се дължи на намаляване на чувствителността на опиоидните рецептори, до степен на определяне на тяхното „понижаване на регулацията“, както и на по-малко броят на реактивните i рецептори е намален, когато са включени в мембраната; оттук и необходимостта от увеличаване на дозата, за да има същия ефект. Когато терапията се прекъсне, регулираният надолу рецептор генерира физическа зависимост, която след прекъсването на приема - след няколко часа и до дни или седмици - се проявява с т. Нар. „Синдром на отнемане“. Следователно физическата зависимост определя психична зависимост, известна като „копнеж“ и се характеризира с натрапчиво търсене на веществото.

Преди прилагане на наркотични аналгетици е необходимо да се характеризира болката; тези лекарства не са показани в случаи на повтаряща се болка, като главоболие и травма на главата, защото биха увеличили вътречерепното налягане.

Производните на морфин са мощни аналгетици, обикновено се използват в следоперативните периоди; по -долу ще докладваме някои примери.

Фентанил: прилаган трансдермално или трансмукозно, той избягва явлението първи чернодробен пасаж;

Метадон: селективен агонист за μ рецептори, той показва по -ниска зависимост в сравнение с морфина, поради което се използва в детоксикационна терапия, в постепенно постепенни дози, за намаляване на симптомите на синдромите на отнемане;

Кодеин, оксикодон, пропоксифен: слаби агонисти, използвани като леки аналгетици, но преди всичко като противокашлични средства;

Лоперамид: слаб агонист, използван като антидиарейно средство, намалява чревната перисталтика и причинява свиване на аналния сфинктер;

Бупренорфин: дългодействащ частичен агонист μ; използва се и при детоксикационни терапии, тъй като води до по-малко тежки симптоми и по-кратки кризи на отнемане.

Сред антагонистите на опиоидните рецептори си спомняме налоксона и налтрексона; и двете се използват в случаи на отравяне с опиати. Те действат като антагонисти, тъй като подкопават агониста от рецепторното място и прекъсват неговия ефект; освен това дихателните действия, разширяването на зениците и чревната подвижност се възстановяват до физиологични условия.