Активни съставки: Фолитропин алфа
GONAL-f 75 IU (5,5 микрограма) прах и разтворител за инжекционен разтвор
Защо се използва Gonal F? За какво е?
GONAL-f съдържа активно вещество, наречено "фолитропин алфа". Фолитропин алфа е "фоликулостимулиращ хормон" (FSH), принадлежащ към семейството хормони, наречени "гонадотропини". Гонадотропините участват в репродукцията и плодовитостта.
При възрастни жени се използва GONAL-f
- за подпомагане освобождаването на яйцеклетка от яйчника (овулация) при жени, които не са в овулация и които не са отговорили на лечението с лекарство, наречено „кломифен цитрат“.
- заедно с друго лекарство, наречено "лутропин алфа" ("лутеинизиращ хормон" или LH), за да помогне за освобождаването на яйцеклетка от яйчника (овулация) при жени, които не са в овулация, тъй като тялото им произвежда много малко гонадотропини (FSH и LH).
- за насърчаване развитието на няколко фоликула (всеки от които съдържа яйцеклетка) при жени, подложени на процедури за асистирана репродукция (процедури, които могат да им помогнат да забременеят), като „ин витро оплождане“, „интратубален пренос на гамети“ или „интратубален трансфер на зиготи“.
При възрастен мъж се използва GONAL-f
- заедно с друго лекарство, наречено „човешки хорионгонадотропин“ (hCG), за да помогне за производството на сперматозоиди при мъже, които са безплодни поради ниски нива на определени хормони.
Противопоказания Когато Gonal F не трябва да се използва
Преди започване на лечението, плодовитостта на двойката трябва да бъде правилно проучена от лекар с опит в лечението на нарушения на фертилитета.
Не използвайте GONAL-f
- ако сте алергични към фоликулостимулиращ хормон или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).
- ако имате тумор на хипоталамуса или хипофизата (двете части на мозъка).
- ако сте жена - с големи яйчници или торбички течност в яйчника (кисти на яйчниците) с неизвестен произход - с вагинално кървене с неизвестен произход - с рак на яйчника, матката или гърдата - със състояние, което обикновено води до нормална бременност , като яйчникова недостатъчност (преждевременна менопауза) или малформации на репродуктивната система, е невъзможно.
- ако е мъж - с необратимо увреждане на тестисите. Не използвайте GONAL-f, ако страдате от някое от тези състояния. Ако не сте сигурни, попитайте Вашия лекар преди да използвате това лекарство.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Gonal F.
Порфирия
Уведомете Вашия лекар, преди да започнете лечението, ако Вие или член на Вашето семейство имате порфирия (невъзможност за разграждане на порфирини, която може да се предава от родители на деца).
Незабавно уведомете Вашия лекар, ако:
- кожата става крехка и лесно се образуват мехури, особено на области, често изложени на слънце, и / или
- имате болка в стомаха, ръцете или краката.
В тези случаи Вашият лекар може да Ви препоръча да спрете лечението.
Синдром на овариална хиперстимулация (OHSS)
Ако сте жена, това лекарство увеличава риска от OHSS. В този случай фоликулите се развиват свръх и се превръщат в големи кисти. Уведомете незабавно Вашия лекар, ако почувствате болка в долната част на корема, бързо наддаване на тегло, гадене или повръщане или затруднено дишане; Вашият лекар може да поиска да спрете приема на лекарството (вижте точка 4).
Ако сте с ановулаторен пациент и ако препоръчителната дозировка и график на приложение са спазени добре, рискът от OHSS е по -малък.
Лечението с GONAL -f само в редки случаи причинява тежка OHSS, ако не Ви е дадено лекарство (съдържащо човешки хорионгонадотропин - hCG) за предизвикване на овулация.Ако развивате OHSS, Вашият лекар може да не Ви го даде. лечение и препоръчваме да избягвате полов акт или да използвате бариерни контрацептиви в продължение на поне четири дни.
Многоплодна бременност
Докато използвате GONAL-f, имате по-висок риск от многоплодна бременност, в повечето случаи близнаци, в сравнение с естественото зачеване. Многоплодната бременност може да причини усложнения за вас и вашите бебета. Тя може да намали риска от многоплодна бременност, като използва правилна доза GONAL-f в правилното време.При асистирани репродуктивни процедури рискът от многоплодна бременност е свързан с възрастта, качеството и броя на оплодените яйцеклетки или ембриони, които се прехвърлят към тях.
Аборт
Ако сте подложени на процедури за асистирана репродукция или стимулация на яйчниците за производството на яйцеклетки, рискът от спонтанен аборт е по -голям, отколкото при други жени.
Нарушения на кръвосъсирването (тромбоемболични събития)
Ако в миналото или наскоро сте имали съсиреци в краката или белите дробове, инфаркт или инсулт или ако тези събития са настъпили във вашето семейство, може да увеличите риска от възникване или влошаване на тези проблеми по време на лечението с GONAL-f.
Мъже с прекомерни нива на FSH в кръвта
Ако това е мъж, прекомерните нива на FSH в кръвта могат да бъдат признак за увреждане на тестисите. В този случай GONAL-f обикновено няма ефект.Ако Вашият лекар реши да опита лечение с GONAL-f, той може да поиска да предоставите проби от сперма за контролен анализ 4-6 месеца след започване на лечението.
Деца
Употребата на GONAL-f не е показана при деца.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Gonal F.
Уведомете Вашия лекар, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
- Ако използвате GONAL-f с други лекарства, които стимулират овулацията (като hCG или кломифен цитрат), това може да засили отговора на фоликулите.
- Ако използвате GONAL-f едновременно с агонист или антагонист на "гонадотропин освобождаващ хормон" (GnRH) (тези лекарства намаляват нивата на половите хормони и спират овулацията), може да се наложи по-висока доза GONAL-f за производството на фоликули .
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Не използвайте GONAL-f, ако сте бременна или кърмите.
Шофиране и работа с машини
Не се очаква това лекарство да повлияе способността за шофиране или работа с машини.
Важна информация за някои от съставките на GONAL-f
Този лекарствен продукт съдържа по-малко от 1 mmol (23 mg) натрий на доза, т.е. по същество се счита за "без натрий".
Дозировка и начин на употреба Как да използвате Gonal F: Дозировка
Винаги използвайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Как да използвате лекарството
- GONAL-f се приема чрез инжектиране точно под кожата (подкожно).
- Първата инжекция с GONAL-f трябва да се направи под наблюдението на Вашия лекар.
- Вашият лекар или медицинска сестра ще Ви покажат как да инжектирате GONAL-f, преди да можете да си инжектирате сами.
- Ако прилагате GONAL-f самостоятелно, моля, прочетете внимателно и следвайте инструкциите в края на тази листовка "Как да приготвите и използвате GONAL-f прах и разтвор".
Коя доза да се използва
Вашият лекар ще реши колко лекарства трябва да използвате и колко често. Посочените по -долу дози са изразени в международни единици (IU) и в милилитри (mL).
Жени
Ако нямате овулация и имате нередовен или отсъстващ менструален цикъл
- GONAL-f обикновено се дава всеки ден.
- Ако имате нередовни менструации, започнете да използвате GONAL-f през първите 7 дни от цикъла си. Ако нямате менструация, можете да започнете да използвате лекарството всеки ден.
- Обичайната начална доза GONAL-f е между 75 и 150 IU (0.12-0.24 mL) всеки ден.
- Дозата на GONAL-f може да се увеличава на всеки 7 дни или на всеки 14 дни с 37,5-75 IU, докато се постигне желаният отговор.
- Максималната дневна доза GONAL-f обикновено не надвишава 225 IU (0,36 ml).
- Когато получите желания отговор, ще Ви бъде приложена еднократна инжекция от 250 микрограма "рекомбинантна hCG" (r-hCG, лабораторно направена hCG, използваща определена ДНК техника) или 5 000-10 000 IU hCG, 24-48 часа последната инжекция на GONAL-f. Най-добрите дни за полов акт са денят на инжектирането на hCG и денят след това.
Ако лекарят не види желания отговор след 4 седмици, този курс на лечение с GONAL-f трябва да бъде спрян. При следващия курс на лечение Вашият лекар ще Ви даде по-висока начална доза GONAL-f.
Ако тялото Ви реагира прекомерно, лечението ще бъде спряно и няма да Ви бъде даден hCG (вижте точка 2, OHSS) .В следващия цикъл Вашият лекар ще Ви даде по-ниска доза GONAL-f.
Ако нямате овулация, нямате менструация и сте диагностицирани с много ниски нива на хормоните FSH и LH
- Обичайната начална доза на GONAL-f е между 75 и 150 IU (0.12-0.24 mL) заедно със 75 IU (0.12 mL) лутропин алфа.
- Ще трябва да използвате тези две лекарства всеки ден в продължение на до пет седмици.
- Дозата на GONAL-f може да се увеличава на всеки 7 дни или на всеки 14 дни с 37,5-75 IU, докато се постигне желаният отговор.
- Когато получите желания отговор, ще Ви бъде приложена еднократна инжекция от 250 микрограма "рекомбинантна hCG" (r-hCG, лабораторно направена hCG, използваща определена ДНК техника) или 5 000-10 000 IU hCG, 24-48 часа по-късно.последното инжектиране на GONAL-f и лутропин алфа.Най-добрите дни за полов акт са денят на инжектирането на hCG и денят след това. Като алтернатива може да се извърши вътрематочна инсеминация с отлагане на сперматозоиди директно в матката.
Ако лекарят не види никакъв отговор след 5 седмици, този курс на лечение с GONAL-f трябва да бъде спрян. При следващия курс на лечение Вашият лекар ще Ви даде по-висока начална доза GONAL-f.
Ако тялото Ви реагира прекомерно, лечението ще бъде спряно и няма да Ви бъде даден hCG (вижте точка 2, OHSS) .В следващия цикъл Вашият лекар ще Ви даде по-ниска доза GONAL-f.
Ако трябва да развиете няколко яйца, които да бъдат събрани за асистирани репродуктивни техники
- Обичайната начална доза GONAL-f е между 150 и 225 IU (0,24-0,36 ml) всеки ден, започвайки от 2 или 3 ден от курса на лечение.
- Дозата на GONAL-f може да бъде увеличена в зависимост от отговора. Максималната дневна доза е 450 IU (0,72 ml).
- Лечението продължава, докато яйцата достигнат определен етап на развитие. Това развитие обикновено трае 10 дни, но продължителността може да варира между 5 и 20 дни. Лекарят ще определи точното време с кръвен тест и / или ултразвук.
- Когато яйцата се развият, ще Ви бъде дадена еднократна инжекция от 250 микрограма "рекомбинантен hCG" (r-hCG, hCG, произведен в лаборатория с определена рекомбинантна ДНК техника) или 5 000-10 000 IU hCG, 24-48 часа след последната инжекция на GONAL-f. По този начин яйцата се подготвят за събиране.
В други случаи лекарят може първо да блокира овулацията с агонист или антагонист на гонадотропин освобождаващ хормон (GnRH). В този случай лечението с GONAL-f започва приблизително две седмици след започване на лечението с агониста. И GONAL-f, и агонистът на GnRH се прилагат до желаното развитие на фоликулите.Например, след две седмици лечение с агониста на GnRH, 150-225 IU от GONAL-f се прилагат в продължение на 7 дни. След това дозата се коригира въз основа на отговора на яйчника.
Мъже
- Обичайната доза GONAL-f е 150 IU (0.24 mL) заедно с hCG.
- Ще трябва да използвате тези две лекарства три пъти седмично в продължение на поне 4 месеца.
- Ако след 4 месеца не сте повлияли от лечението, Вашият лекар може да предложи да продължите да използвате двете лекарства в продължение на поне 18 месеца.
КАК ДА ПРИГОТВЯТ И ИЗПОЛЗВАТЕ ПРАХА И РАЗТВОРИТЕЛЯ НА GONAL-f
- Този раздел описва приготвянето и използването на GONAL-f прах и разтворител.
- Преди да започнете подготовката, моля, прочетете напълно тези инструкции.
- Практикувайте самоинжектиране по едно и също време всеки ден.
1. Измийте ръцете си и намерете чиста повърхност
- Важно е да се уверите, че ръцете и аксесоарите ви са добре почистени.
- Подходяща е чиста маса или кухненски плот.
2. Подгответе и подредете върху повърхността всичко необходимо:
- 1 флакон, съдържащ разтворителя (бистрата течност)
- 1 флакон, съдържащ GONAL-f (белият прах)
- 1 игла за приготвяне
- 1 фина игла за подкожно инжектиране
Следните не са предоставени в пакета:
- 2 памучни топки, напоени със спирт
- 1 празна спринцовка за инжектиране
- 1 остър контейнер за отпадъци
3. Пригответе разтвора
- Свалете защитната капачка от флакона с разтворителя.
- Прикрепете подготвителната игла към празната спринцовка за инжектиране.
- Изтеглете малко въздух в спринцовката, като издърпате буталото до маркировката, показваща приблизително 1 mL.
- Поставете иглата във флакона, съдържащ разтворителя, и натиснете буталото, за да изгоните въздуха.
- Обърнете флакона и бавно изтеглете целия разтворител.
- Извадете спринцовката от флакона и я съхранявайте внимателно. Не докосвайте иглата и не позволявайте тя да влиза в контакт с каквато и да е повърхност.
- Пригответе разтвора за инжектиране. Отстранете защитната капачка от флакона, съдържащ праха GONAL-f, вземете спринцовката и бавно инжектирайте разтворителя във флакона с прах. Въртете внимателно, без да изваждате спринцовката. Не разклащайте. След като прахът се разтвори (което трябва да стане веднага), проверете дали полученият разтвор е бистър и без частици. Обърнете флакона с главата надолу и бавно изтеглете разтвора обратно в спринцовката.
(Ако са предписани няколко флакона с GONAL-f, бавно повторно инжектирайте получения разтвор в друг флакон с прах, докато предписаният брой флакони се разтвори в разтвора. Ако Ви е предписан лутропин алфа в допълнение към GONAL-f, можете да смесите двете лекарства заедно, вместо да ги инжектирате отделно. След като разтворите праха на лутропин алфа, изтеглете разтвора обратно в спринцовката и го инжектирайте отново във флакона, съдържащ GONAL-f. След като прахът се разтвори, изтеглете разтвора обратно в спринцовката. Проверете за частици и не използвайте разтвора, ако не е бистър. До 3 контейнера с прах могат да бъдат разтворени в 1 mL разтворител).
4. Подгответе спринцовката за инжектиране
- Сменете иглата с тънка игла за подкожни инжекции.
- Премахнете всички въздушни мехурчета: ако има въздушни мехурчета в спринцовката, задръжте я вертикално с иглата насочена нагоре и леко почукайте, докато въздушните мехурчета се съберат отгоре, след което леко натиснете буталото на спринцовката, за да изтласкате въздуха.
5. Инжектирайте дозата
- Инжектирайте незабавно разтвора: Вашият лекар или медицинска сестра сигурно вече са Ви посъветвали къде да инжектирате (напр. Корем, предна част на бедрото). За да сведете до минимум дразненето на кожата, избирайте различно място за инжектиране всеки ден.
- Почистете зоната на инжектиране с алкохол, с кръгови движения.
- Задръжте здраво частта, където възнамерявате да поставите инжекцията, между пръстите си и поставете иглата под ъгъл между 45 ° и 90 ° с движение, подобно на стрела.
- Инжектирайте разтвора под кожата, като бавно натискате буталото, както е указано. Не инжектирайте директно във вена. Не забравяйте да инжектирате целия разтвор.
- Незабавно извадете иглата и почистете мястото на инжектиране с алкохол с кръгови движения.
6. След инжектирането
Изхвърляне на използвани предмети: След като инжектирането приключи, незабавно изхвърлете използваните игли и празни чаши в безопасно състояние, за предпочитане в контейнера за остри предмети.Неизползваният разтвор трябва да се изхвърли.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Gonal F.
Ако използвате повече GONAL-f, отколкото трябва
Не са описани ефекти от използването на прекалено много GONAL-f; обаче може да възникне синдром на яйчникова хиперстимулация (OHSS), както е описано в раздел 4. Въпреки това, OHSS ще се прояви само ако е бил приложен и hCG (вж. Параграф 2, OHSS).
Ако сте пропуснали да използвате GONAL-f
Ако сте пропуснали да използвате GONAL-f, не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза. Уведомете Вашия лекар веднага щом разберете, че сте забравили доза.
Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Gonal F.
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Сериозни странични ефекти при жените
- Тазовите болки в комбинация с гадене или повръщане могат да бъдат симптоми на синдром на овариална хиперстимулация (OHSS). Това може да показва, че яйчниците реагират прекалено много на лечението и че са се развили големи кисти на яйчниците (вижте също точка 2 под „Синдром на овариална хиперстимулация“). Този страничен ефект е често срещан (може да засегне до 1 на 10 души).
- OHSS може да стане тежка, със значително увеличени яйчници, намалено производство на урина, наддаване на тегло, затруднено дишане и / или възможно натрупване на течност в корема или гърдите. Този страничен ефект е необичаен (може да засегне до 1 на 1 човек). 100) .
- Усложнения на OHSS, като усукване на яйчниците или съсирване на кръвта, могат да се появят рядко (могат да засегнат до 1 на 1 000 души).
- Сериозни усложнения от кръвосъсирването (тромбоемболични събития), независимо от OHSS, могат да се появят много рядко (могат да засегнат до 1 на 10 000 души). Това може да причини болка в гърдите, задух, инсулт или инфаркт (вижте също точка 2 под "Нарушения на кръвосъсирването").
Сериозни странични ефекти при мъже и жени
- Понякога алергичните реакции като кожна реакция, зачервяване, сърбеж, подуване на лицето със затруднено дишане, могат да бъдат тежки. Този страничен ефект е много рядък (може да засегне до 1 на 10 000 души).
Ако забележите някоя от описаните нежелани реакции, незабавно се свържете с Вашия лекар, който може да Ви помоли да спрете употребата на GONAL-f.
Други странични ефекти при жените
Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 души):
- Джобни течности в яйчника (кисти на яйчниците)
- Главоболие
- Местни реакции на мястото на инжектиране като болка, зачервяване, синини, подуване и / или дразнене
Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души):
- Болка в корема
- Гадене, повръщане, диария, коремни спазми и подуване на корема
Много редки (могат да засегнат до 1 на 10 000 души):
- Могат да се появят алергични реакции като обрив, зачервяване на кожата, копривна треска, подуване на лицето със затруднено дишане. Тези реакции могат да бъдат тежки.
- Астмата може да се влоши
Други странични ефекти при човека
Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 души):
- Местни реакции на мястото на инжектиране като болка, зачервяване, синини, подуване и / или дразнене
Чести (могат да засегнат до 1 на 10 души):
- Подуване на вените над и зад тестисите (варикоцеле).
- Уголемяване на гърдите, акне или наддаване на тегло.
Много редки (могат да засегнат до 1 на 10 000 души):
- Могат да се появят алергични реакции като обрив, зачервяване на кожата, копривна треска, подуване на лицето със затруднено дишане. Тези реакции могат да бъдат тежки.
- Астмата може да се влоши.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване, изброена в допълнение V. Чрез съобщаване на странични ефекти можете да помогнете за предоставяне на повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху флакона след "Годен до:" Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Да не се съхранява над 25 ° C.
Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да предпазите лекарството от светлина.
Не използвайте GONAL-f, ако забележите видими признаци на влошаване, ако течността съдържа частици или ако не е бистра.
Лекарството трябва да се прилага веднага след приготвянето.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
GONAL-f не трябва да се прилага в смес с други лекарства в същия инжекционен препарат, с изключение на лутропин алфа. Проучванията показват, че тези две лекарства могат да се смесват и инжектират заедно, без нито едно от тях да се променя по никакъв начин.
Състав и лекарствена форма
Какво GONAL-f
- Активното вещество е фолитропин алфа.
- Всеки флакон съдържа 5,5 микрограма фолитропин алфа.
- След приготвяне на крайния инжекционен разтвор, всеки милилитър разтвор съдържа 75 IU (5,5 микрограма) фолитропин алфа.
- Другите съставки са захароза, моноосновен натриев фосфат монохидрат, динатриев фосфат дихидрат, метионин, полисорбат 20, концентрирана фосфорна киселина и натриев хидроксид.
- Разтворителят е вода за инжекции.
Описание на външния вид на GONAL-f и съдържанието на опаковката
- GONAL-f е представен под формата на прах и разтворител, които се използват за приготвяне на инжекционен разтвор.
- Прахът е бяла пелета в стъклен флакон.
- Разтворителят е бистра безцветна течност в стъклен флакон, съдържащ 1 mL.
- GONAL-f се доставя в опаковки от 1 флакон прах с 1 флакон разтворител.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
GONAL-F 75 IU
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Един флакон съдържа 75 IU фолитропин алфа, рекомбинантен човешки фоликулостимулиращ хормон (FSH). Готовият разтвор съдържа 75 IU / ml. Фолитропин алфа се произвежда от генетично проектирани яйчници на китайски хамстер (CHO).
Помощни вещества: захароза 30 mg, динатриев фосфат дихидрат 1,11 mg, моноосновен натриев фосфат монохидрат 0,45 mg.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Прах и разтворител за инжекционен разтвор.
Външен вид на праха: бели лиофилизатни пелети
Външен вид на разтворителя: бистър безцветен разтвор
РН на приготвения разтвор е 6,5 - 7,5.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Ановулация (включително синдром на поликистозни яйчници на PCOD) при жени, които не реагират на лечение с кломифен цитрат.
Стимулиране на множествено фоликуларно развитие при жени, подложени на асистирани репродуктивни техники (АРТ), като оплождане инвитро (IVF), прехвърляне на гамети във фалопиевите тръби (GIFT) или пренасяне на зиготи във фалопиевите тръби (ZIFT).
GONAL -f, в комбинация с препарат на базата на лутеинизиращ хормон (LH), се препоръчва за стимулиране на фоликуларното развитие и овулацията при жени с тежка LH и FSH недостатъчност.В клиничните изпитвания тези пациенти са идентифицирани въз основа на серумните нива на ендогенен LH
GONAL-f е показан при индуциране на сперматогенеза при мъже с вроден или придобит хипогонадотропен хипогонадизъм, във връзка с човешки хорион гонадотропин (hCG).
04.2 Дозировка и начин на приложение
Лечението с GONAL-f трябва да започне под наблюдението на лекар с опит в лечението на проблеми с фертилитета.
GONAL-f трябва да се прилага подкожно.
Прахът трябва да се разтвори непосредствено преди употреба с предоставения разтворител.
Препоръчителните дози за GONAL-f са тези, използвани за FSH в урината Клиничните данни за GONAL-f показват, че дневните му дози, режими на приложение и методи за мониторинг на лечението не трябва да се различават от тези, които обикновено се използват за препарати, съдържащи FSH в урината. Въпреки това, когато тези дози са използвани в сравнително клинично проучване между GONAL-f и FSH в урината, GONAL-f е по-ефективен от FSH в урината по отношение на по-ниска обща доза и по-дълъг период на лечение. Препоръчително е да следвате препоръчаните начални дози, посочени по -долу.
Жени с ановулация (включително синдром на поликистозни яйчници на PCOD):
Целта на лечението с GONAL-f е да стимулира узряването на единичен граафов фоликул, който ще овулира след прилагане на hCG.Лечението с GONAL-f може да се извършва с ежедневни инжекции и терапията трябва да започне в рамките на първите 7 дни от менструалния цикъл.
Дозировката трябва да се адаптира според индивидуалния отговор, който трябва да бъде оценен чрез ултразвуково наблюдение на размера на фоликулите и / или чрез измерване на естрогени. Най-често срещаният график на дозиране включва ежедневни инжекции от 75-150 IU FSH, които могат да бъдат увеличени, ако е необходимо, с 37,5 IU или 75 IU на интервали от 7 или 14 дни, за да се получи адекватен, но не прекомерен отговор. Максималната дневна доза обикновено не надвишава 225 IU FSH. Ако пациентът не реагира адекватно след 4 седмици лечение, курсът на терапията трябва да се прекъсне; следващият терапевтичен цикъл трябва да започне с доза, по -висока от тази на прекъснатия преди това цикъл.
След като се получи оптималният отговор, 5000 до 10 000 IU HCG трябва да се приложат в еднократна доза 24-48 часа след последната инжекция на GONAL-f. За предпочитане е пациентът да има полов акт за целите на размножаването и през деня HCG от следващото. Алтернативно може да се извърши вътрематочна инсеминация (IUI). Ако се получи прекомерен отговор, лечението с GONAL-f трябва да се прекрати и приложението на HCG да се прекрати (вж. точка 4.4). В следващия цикъл лечението трябва да се възобнови с по -ниска доза.
Жени, подложени на стимулация на яйчниците за множествено фоликуларно развитие, което предхожда оплождането инвитро или други асистирани репродуктивни техники:
Режимът, който обикновено се приема при суперовулация, включва прилагане на 150-225 IU GONAL-f на ден, започвайки от 2-ри или 3-ти ден от цикъла.
Лечението продължава, докато се постигне адекватно развитие на фоликулите (оценено чрез мониториране на концентрацията на естроген и / или ултразвуково наблюдение), като се коригира дозата въз основа на отговора на пациента до максимум общо 450 IU на ден. По принцип адекватното развитие на фоликулите се постига около 10 -ия ден от лечението (диапазон между 5 и 20 дни).
За да се предизвика окончателно узряване на фоликулите, трябва да се приложат до 10 000 IU хорионгонадотропин (hCG) в еднократна доза 24-48 часа след последното приложение на GONAL-f.
Обикновено понижаването на регулацията се причинява от агонист на гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH), за да се потисне ендогенния прилив на LH и да се контролира тонизиращата му секреция.
Най-често срещаният режим на лечение включва използването на GONAL-f приблизително 2 седмици след началото на агонистичната терапия, като и двете лечения продължават, докато се постигне адекватно развитие на фоликулите.
Например, след 2 седмици лечение с агонисти, приложете 150-225 IU GONAL-f през първите 7 дни. След това дозата се коригира според отговора на яйчниците. Натрупаният опит при IVF обикновено показва, че процентът на успехите остава стабилен през първите четири опита, а след това постепенно намалява след това.
Жени с ановулация поради тежка LH и FSH недостатъчност:
При жени с дефицит на LH и FSH (хипогонадотропен хипогонадизъм), целта на терапията с GONAL-f в комбинация с лутропин алфа е развитието на един зрял граафов фоликул, от който ооцитът ще се освободи след прилагане на човешки хорион гонадотропин. (HCG ). GONAL-f трябва да се прилага като ежедневни инжекции едновременно с лутропин алфа. Тъй като тези пациенти са с аменорея и имат ниска ендогенна секреция на естроген, лечението може да започне всеки ден.
Лечението трябва да бъде съобразено с индивидуалния отговор на пациента, който трябва да бъде оценен чрез ултразвуково наблюдение на размера на фоликулите и измерване на естроген. Препоръчителната схема на дозиране започва със 75 IU лутропин алфа на ден и 75 - 150 IU FSH.
Ако увеличението на дозата на FSH се счита за подходящо, за предпочитане е да се коригира дозата на стъпки от 37,5 IU-75 IU на интервали от 7-14 дни. Продължителността на стимулацията на цикъла може да бъде удължена до 5 седмици След като се постигне оптимален отговор , 24-48 часа след последната инжекция на GONAL-f и лутропин алфа, 5 000 до 10 000 IU hCG трябва да се приложат в еднократна доза. На пациента се препоръчва да прави полов акт с цел размножаване в деня на приемане на hCG и на следващия ден.
Като алтернатива може да се извърши вътрематочна инсеминация (IUI). За да се избегне ранна недостатъчност на жълтото тяло след овулация, поради дефицита на вещества с лутеотропна активност (LH / hCG), трябва да се оцени целесъобразността на подкрепата на лутеалната фаза.
В случай на прекомерен отговор, лечението трябва да се спре и да не се прилага hCG.В следващия цикъл лечението трябва да бъде възобновено с по -ниски дози на FSH, отколкото в предишния цикъл.
Мъже с хипогонадотропен хипогонадизъм:
GONAL-f трябва да се прилага в доза от 150 IU три пъти седмично, в комбинация с hCG, в продължение на най-малко 4 месеца.
Ако след този период пациентът не реагира, комбинираното лечение може да продължи допълнително; Настоящият клиничен опит показва, че може да е необходимо лечение в продължение на поне 18 месеца, за да се предизвика сперматогенеза.
04.3 Противопоказания
GONAL-f не трябва да се използва в случай на:
свръхчувствителност към активното вещество фолитропин алфа, към FSH или към някое от помощните вещества;
тумори на хипоталамуса или хипофизата;
и при жените:
уголемяване на яйчниците или киста, която не се дължи на синдром на поликистозни яйчници;
гинекологични кръвоизливи с неизвестна етиология;
карцином на яйчника, матката или гърдата.
GONAL-f също не трябва да се използва, когато не може да се получи ефективен отговор поради: при жените:
първична яйчникова недостатъчност;
малформации на половите органи, несъвместими с бременността;
миома на матката, несъвместима с бременността.
При мъжете:
в случай на първична тестикуларна недостатъчност.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
GONAL-f е мощен гонадотропин, способен да причини леки до тежки нежелани реакции и трябва да се използва само от лекари с опит в проблеми с безплодието и тяхното лечение. Терапията с гонадотропин изисква известна ангажираност от лекаря, подкрепата на медицинските сестри и наличието на подходящо оборудване за наблюдение. При жените безопасното и ефективно използване на GONAL-f включва проследяване на яйчниковия отговор чрез ултразвук, за предпочитане свързано с редовно измерване на серумния естрадиол.Може да възникне известна степен на индивидуална променливост при отговора на FSH, а при някои пациенти отговорът може да е слаб. И при жените, и при мъжете трябва да се използва най -ниската ефективна доза спрямо целите на лечението.
Самостоятелното приложение на GONAL-f трябва да се извършва само от пациенти, които са добре мотивирани, адекватно обучени и които могат да се консултират с експерт.Пациентите с порфирия или с фамилна анамнеза за порфирия трябва да бъдат внимателно наблюдавани по време на лечението с GONAL-f. Влошаването или появата на това състояние може да наложи прекратяване на терапията.
GONAL-f съдържа по-малко от 1 mmol натрий (23 mg) на доза и следователно практически "не съдържа натрий".
Лечение при жени:
Преди започване на лечението, безплодието на двойката трябва да бъде адекватно проверено и да се оценят всички противопоказания за бременност.По -специално пациентите трябва да бъдат изследвани за наличие на хипотиреоидизъм, надбъбречна недостатъчност, хиперпролактинемия, тумори на хипоталамуса или хипофизата и да се проведе подходяща терапия. Пациентите, подложени на стимулация на фоликуларен растеж като част от лечение с ановулаторно безплодие или асистирани репродуктивни техники, могат да развият увеличаване на яйчниците или свръхстимулация. Спазването на препоръчаните дозировки на GONAL-f, методите на приложение и внимателното проследяване на терапията ще сведе до минимум честотата на такива събития. Точното тълкуване на индексите на фоликуларно развитие и съзряване изисква опит на лекар, специализиран в тяхното тълкуване.
В клинични изпитвания се наблюдава повишаване на чувствителността на яйчниците към GONAL-f, когато се прилага в комбинация с лутропин алфа. Ако увеличението на дозата на FSH се счита за подходящо, за предпочитане е да се коригира дозата на стъпки от 37,5-75 IU на интервали от 7-14 дни.
Не е направено директно сравнение между GONAL-f / LH и човешки менопаузален гонадотропин (hMG). Сравнение, направено с исторически данни, показва, че степента на овулация, получена с GONALf / LH, е подобна на тази, получена с hMG.
Синдром на овариална хиперстимулация (OHSS):
OHSS е отделно медицинско събитие от неусложненото уголемяване на яйчниците. OHSS е синдром, който може да възникне с различна степен на тежест. Той включва значително увеличение на яйчниците, високи нива на серумните стероидни хормони и увеличаване на съдовата пропускливост, което може да се развие в натрупване на течност в перитонеума, плеврата и рядко в перикардната кухина.В тежки случаи на СХВС могат да се наблюдават следните симптоми: коремна болка, раздуване на корема, тежко уголемяване на яйчниците, наддаване на тегло, диспнея, олигурия и симптоми на стомашно -чревни нарушения като гадене, повръщане и диария. Клиничната оценка може да разкрие хиповолемия, хемоконцентрация, електролитен дисбаланс, асцит, хемоперитонеум, плеврални изливи, хидроторакс, остра белодробна недостатъчност и тромбоемболични събития. Много рядко тежката ОХСС може да се усложни от белодробна емболия, инфаркт на миокарда и миокард. „прекомерен отговор на яйчниците“. ica рядко води до OHSS, ако се избягва прилагането на hCG за предизвикване на овулация. Следователно в случаи на овариална хиперстимулация е разумно да не се прилага hCG и да се посъветва пациентът да се въздържа от полов акт или да използва бариерни методи за контрацепция в продължение на поне 4 дни. OHSS може да се развие бързо (за 24 часа и за няколко дни) и да се превърне в сериозно клинично събитие, поради което пациентите трябва да бъдат наблюдавани най -малко две седмици след прилагане на hCG.
Препоръчват се ултразвукови изследвания на таза и измерване на серумните нива на естрадиол, за да се намали рискът от OHSS или многоплодна бременност. и наличието на повече от три фоликула с диаметър, равен на или по -голям от 14 mm. При техниките за асистирана репродукция (ART) основните рискови фактори са представени от нива на естрадиол, по -големи от 3000 pg / ml (11 000 pmol / l) и от наличие на 20 или повече фоликули с диаметър, равен или по -голям от 12 mm.Когато нивата на естрадиол надвишат 5 500 pg / ml (20,200 pmol / l) и в присъствието на 40 или повече фоликула, прилагането на hCG трябва да се избягва. до препоръчаните дози, методите на приложение и внимателното проследяване на терапията могат да сведат до минимум честотата на овариална хиперстимулация и многоплодна бременност. (вижте раздели 4.2 и 4.8).
При АРТ аспирацията на всички фоликули преди овулацията може да предотврати появата на хиперстимулация.
СХЗС може да стане по -тежка и по -продължителна, ако настъпи бременност. Най -често OHSS се проявява след прекратяване на лечението и достига максималните си нива приблизително седем до десет дни след лечението. По принцип тя преминава спонтанно с началото на менструацията.
Ако настъпи тежка СХЗС, лечението с гонадотропин, ако все още продължава, трябва да се прекрати, пациентът да бъде хоспитализиран и да започне специфична терапия за СХСС. Този синдром се среща с по -висока честота при пациенти с поликистозен яйчник.
Многоплодна бременност:
Многоплодната бременност, особено многоплодната, води до повишен риск от неблагоприятни майчини и перинатални резултати.
При пациенти, подложени на индукция на овулация с GONAL-f, честотата на многоплодната бременност се увеличава в сравнение с естественото зачеване. По -голямата част от множествените зачевания са близнаци. За да се сведе до минимум рискът от многоплодна бременност, се препоръчва внимателно проследяване на отговора на яйчниците.
При пациентки, подложени на асистирани репродуктивни техники, рискът от многоплодна бременност е свързан главно с броя на прехвърлените ембриони, тяхното качество и възрастта на пациента.Преди започване на лечението пациентите трябва да бъдат информирани за потенциалния риск от многоплодни раждания.
Прекъсване на бременността:
Честотата на спонтанен аборт поради спонтанен аборт преди или след първия триместър е по -висока при пациенти, подложени на фоликуларна стимулация за развитие, за да предизвика овулация, или при АРТ, отколкото при нормалната популация.
Извънматочна бременност:
Жените с анамнеза за предишни тръбни нарушения са изложени на риск от извънматочна бременност, независимо дали бременността се постига чрез спонтанно зачеване или лечение на безплодие. 2-5% разпространение на извънматочна бременност е докладвано след IVF. До 1-1,5% от общата популация .
Новообразувания на репродуктивната система:
Съобщавани са случаи както на доброкачествени, така и на злокачествени новообразувания на яйчника или други неоплазми на репродуктивната система при жени, които са подложени на многократни курсове на лечение за безплодие. Все още не е установено дали лечението с гонадотропини се увеличава или не. Изходният риск от тези видове рак при безплодни жени.
Вродени малформации:
Разпространението на вродени малформации след АРТ може да бъде малко по -високо, отколкото при естественото зачеване. Смята се, че това се дължи на различни родителски характеристики (напр. Възраст на майката, характеристики на спермата) и многоплодна бременност.
Тромбоемболични събития:
При жени с общопризнати рискови фактори за тромбоемболични събития, както лични, така и семейни, лечението с гонадотропини може допълнително да увеличи този риск. При такива пациенти ползата от приложението на гонадотропин трябва да се прецени спрямо риска. Трябва обаче да се отбележи, че самата бременност води до повишен риск от тромбоемболични събития.
Лечение при мъже
Повишените ендогенни нива на FSH са показателни за първична тестикуларна недостатъчност. Такива пациенти не реагират на терапия с GONAL-f / hCG.
За оценка на отговора се препоръчва анализ на спермата 4-6 месеца след започване на лечението.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Едновременната употреба на GONAL-f с други лекарства за стимулиране на овулацията (напр. HCG, кломифен цитрат) може да доведе до засилване на фоликуларния отговор, докато едновременната употреба на лекарство-агонист на GnRH, което води до десенсибилизация на хипофизата, може да изисква увеличаване на доза GONAL-f, необходима за постигане на адекватен отговор на яйчниците.Не са докладвани други клинично значими взаимодействия с други лекарства по време на терапията с GONAL-f. GONAL-f не трябва да се прилага смесен с други лекарства в същата спринцовка, с изключение на лутропин alfa, за които са проведени проучвания, които показват, че съвместното приложение на двете лекарства не променя значително активността, стабилността, фармакокинетичните и фармакодинамичните свойства на активните съставки.
04.6 Бременност и кърмене
Употреба по време на бременност:
Няма индикации за употребата на GONAL-f по време на бременност.Не е докладван тератогенен риск след контролирана овариална хиперстимулация при клинична употреба с гонадотропини. В случай на експозиция по време на бременност, клиничните данни са недостатъчни, за да се изключи тератогенен ефект на r-hFSH. Към днешна дата обаче не са докладвани малформативни ефекти. При проучвания при животни не са наблюдавани тератогенни ефекти.
Използвайте по време на кърмене:
GONAL-f не е показан по време на кърмене. Секрецията на пролактин по време на кърмене може да доведе до лош отговор на стимулация на яйчниците.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за способността за шофиране и работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
В рамките на всеки честотен клас нежеланите реакции се съобщават в низходящ ред по тежест.
04.9 Предозиране
Не са докладвани случаи на предозиране поради GONAL-f, но може да възникне синдром на хиперстимулация, както е описано в точка 4.4.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: гонадотропини, ATC код: G03GA05
GONAL-f е генетично модифициран човешки фоликулостимулиращ хормон в клетки на бозайници от яйчник на китайски хамстер (CHO).
Основният ефект от парентералното приложение на FSH при жените е развитието на зрели граафови фоликули.
В клинични проучвания пациентите с тежка LH и FSH недостатъчност са идентифицирани въз основа на серумните нива на ендогенен LH
05.2 Фармакокинетични свойства
След интравенозно приложение, GONAL-f се разпределя в извънклетъчното течно пространство с начален полуживот приблизително 2 часа и се елиминира с терминален полуживот от приблизително 1 ден.
Равномерният обем на разпределение е 10 литра, а общият клирънс е 0,6 л / час. Една осма от приложената доза се екскретира с урината.
След подкожно приложение абсолютната бионаличност е приблизително 70%. След многократно приложение натрупването на GONAL-f е 3 пъти по-голямо, достигайки равновесната фаза в рамките на 3-4 дни.
GONAL-f ефективно стимулира развитието на фоликулите и стероидогенезата дори при жени с потисната ендогенна секреция на гонадотропин, въпреки неизмеримите нива на LH.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Неклиничните данни не разкриват особен риск за хората въз основа на конвенционални проучвания за токсичност при единични и многократни дози и генотоксичност, различни от тези, споменати вече в други раздели на това резюме на характеристиките на продукта.
Нарушена плодовитост с намалена плодовитост се наблюдава при плъхове, изложени на фармакологични дози фолитропин алфа (> = 40 IU / kg / ден) за продължителни периоди. Приложен във високи дози (> = 5 IU / kg / ден) фолитропин алфа причинява намаляване на броя на живите плодове, без да е тератогенен, и дистоция, подобна на тази, наблюдавана при hMG в урината. Въпреки това, тъй като GONAL-f не е показан по време на бременност, тези данни имат малко клинично значение.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Прах:
захароза;
моноосновен натриев фосфат монохидрат;
динатриев фосфат дихидрат;
концентрирана фосфорна киселина;
натриев хидроксид.
Разтворител:
вода за инжекции.
06.2 Несъвместимост
Лекарственият продукт не трябва да се смесва с други продукти, с изключение на споменатите в точка 6.6.
06.3 Срок на валидност
2 години.
За еднократна употреба, за употреба веднага след отваряне и разтваряне.
06.4 Специални условия на съхранение
Да не се съхранява над 25 ° C.
Съхранявайте в оригиналната опаковка.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Прахът е опакован в 3 ml ампули в безцветно неутрално стъкло (тип I). Разтворителят е опакован в 3 ml ампули от безцветно стъкло тип I.
Продуктът се доставя в опаковки от 1, 5, 10 ампули със съответния брой ампули с разтворител.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Само за еднократна употреба.
GONAL-f трябва да се разтвори с разтворителя преди употреба. GONAL-f може да се разтвори заедно с лутропин алфа и да се приложи заедно в една инжекция. В този случай лутропин алфа трябва първо да се разтвори и след това да се използва за разтваряне на праха от GONAL- е.
Разтвореният разтвор не трябва да се прилага, ако съдържа частици или не е бистър. Неизползваният продукт и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните законови изисквания.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Serono Europe Ltd.
56 Marsh Wall,
Лондон E14 9TP
Великобритания
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
EU/1/95/001/001
EU/1/95/001/003
EU/1/95/001/004
A.I.C. No 032392019
A.I.C. No 032392033
A.I.C. No 032392045
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 20 октомври 1995 г.
Дата на последното подновяване: 19 октомври 2005 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
В съответствие с решение на EMEA 21/12/2007
