Активни съставки: Зонизамид
Zonegran 25 mg, 50 mg и 100 mg твърди капсули
Защо се използва Zonegran? За какво е?
Zonegran съдържа активната съставка zonisamide и се използва като антиепилептично лекарство.
Zonegran се използва за лечение на гърчове, засягащи част от мозъка (частични припадъци), които могат или не могат да бъдат последвани от припадък, засягащ целия мозък (вторична генерализация).
Zonegran може да се използва:
- самостоятелно за лечение на гърчове при възрастни
- с други антиепилептични лекарства за лечение на гърчове при възрастни, юноши и деца на възраст над 6 години.
Противопоказания Когато Zonegran не трябва да се използва
Не приемайте Zonegran
- ако сте алергични към зонизамид или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6),
- ако сте алергични към други сулфонамидни лекарства, например: сулфонамидни антибиотици, тиазидни диуретици и лекарства на базата на сулфанилурейно производно.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Zonegran
Zonegran принадлежи към група лекарства (сулфонамиди), които могат да причинят тежки алергични реакции, тежки кожни обриви и кръвни нарушения, които много рядко могат да доведат до смърт (вж. Точка 4. Възможни нежелани реакции).
Сериозни обриви се появяват във връзка с терапията със Zonegran, включително случаи на синдром на Stevens-Johnson.
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете Zonegran, ако:
- сте на възраст под 12 години, защото може да сте изложени на повишен риск от намалено изпотяване, топлинен удар, пневмония и чернодробни проблеми. Ако сте под 6 години, Zonegran не се препоръчва за вас.
- сте в напреднала възраст, тъй като може да се наложи коригиране на дозата на Zonegran и тъй като е по -вероятно да развиете алергична реакция, тежък обрив, подуване на краката и краката и сърбеж, когато приемате Zonegran (вж. точка 4 Възможни нежелани реакции).
- страдате от чернодробни проблеми, тъй като може да се наложи коригиране на дозата на Zonegran.
- имате проблеми с очите, като глаукома.
- страдате от бъбречни проблеми, тъй като може да се наложи коригиране на дозата на Zonegran.
- страдали от камъни в бъбреците в миналото, тъй като може да има повишен риск те да се развият отново. За да намалите риска от камъни в бъбреците, пийте достатъчно вода.
- живее или е на почивка на място, където времето е топло. Zonegran може да причини намаляване на изпотяването, което може да причини повишаване на телесната температура. За да намалите риска от прекомерно повишаване на телесната температура, пийте достатъчно вода и се опитайте да останете хладни.
- имате поднормено тегло или сте отслабнали много, тъй като Zonegran може да доведе до допълнително отслабване. Кажете на Вашия лекар, тъй като може да се наложи това да се спазва. Ако някое от изброените по -горе се отнася за Вас, уведомете Вашия лекар преди да приемете Zonegran.
Деца и юноши
Говорете с Вашия лекар за следните рискове:
Предотвратяване на топлина и дехидратация при деца
Zonegran може да намали нивото на изпотяване на Вашето дете и да доведе до топлина и ако детето Ви не се лекува правилно, може да причини увреждане на мозъка и смърт. Децата са най -застрашени, особено при много горещо време.
Докато синът му поема Zonegran:
- Дръжте детето си хладно, особено при много горещо време
- Вашето дете трябва да избягва всяка тежка физическа активност, особено когато е много горещо
- Дайте на детето си много студена вода за пиене
- Вашето дете не трябва да приема тези лекарства:
- инхибитори на карбоанхидразата (като топирамат и ацетазоламид) и антихолинергични лекарства (като кломипрамин, хидроксизин, дифенхидрамин, халоперидол, имипрамин и оксибутинин).
Ако кожата на вашето дете е много гореща, но изпотяването е слабо или липсва, ако детето ви се чувства объркано, ако има мускулни крампи, или пулсът или дишането му се ускоряват:
- Заведете детето си на хладно, сенчесто място
- Избърсвате кожата на детето си с гъба, напоена с хладна (но не студена) вода
- Дайте на детето си да пие студена вода
- Свържете се спешно с Вашия лекар.
Телесно тегло: Проверявайте теглото на детето си всеки месец и посетете Вашия лекар възможно най -скоро, ако теглото на Вашето дете не набира достатъчно. Zonegran не се препоръчва за деца с нисък апетит или тегло и трябва да се използва с повишено внимание при деца с тегло под 20 kg.
Повишени нива на киселини в кръвта и камъни в бъбреците: намалете тези рискове, като гарантирате, че детето ви пие достатъчно вода и не приема други лекарства, които могат да доведат до камъни в бъбреците (вижте Други лекарства). Вашият лекар ще следи нивата на бикарбонат в кръвта и бъбреците на Вашето дете (вижте също точка 4).
Не давайте това лекарство на деца под 6 -годишна възраст, тъй като в тази възрастова група не е известно дали възможните ползи надвишават рисковете.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Zonegran
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства, включително и такива, отпускани без рецепта.
- Zonegran трябва да се използва с повишено внимание при възрастни, когато те също приемат лекарства, които могат да причинят камъни в бъбреците, като топирамат или ацетазоламид. При деца тази комбинация не се препоръчва.
- Zonegran може да повиши нивата на някои лекарства, като дигоксин и хинидин, в кръвта; следователно може да се наложи тяхната доза да бъде намалена.
- Други лекарства, като фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и рифампицин, могат да намалят нивата на Zonegran в кръвта. Това може да изисква корекция на дозата на Zonegran.
Zonegran с храна и напитки
Zonegran може да се приема със или без храна.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност, кърмене и фертилитет
Ако сте жена с детероден потенциал, трябва да използвате подходяща контрацепция, докато приемате Zonegran и един месец след спирането му.
Ако сте бременна или кърмите, мислите, че може да сте бременна или планирате да имате бебе, попитайте Вашия лекар за съвет, преди да приемете това лекарство.
Трябва да приемате Zonegran по време на бременност само ако е указано от Вашия лекар. Изследванията показват повишен риск от вродени дефекти при деца на жени, лекувани с антиепилептични лекарства.
Не кърмете, докато приемате Zonegran или един месец след като сте спрели приема на Zonegran.
Няма налични клинични данни за ефектите на зонизамид върху фертилитета при хора.Проучванията при животни показват промени в параметрите на фертилитета.
Шофиране и работа с машини
Zonegran може да повлияе на вашата концентрация и способността ви да реагирате / реагирате и може да ви накара да се почувствате сънливи, особено в началото на лечението или след увеличаване на дозата. Обърнете специално внимание по време на шофиране или работа с машини, ако тези ефекти настъпят след приемане на Zonegran.
Важна информация относно някои от компонентите на Zonegran
Zonegran съдържа слънчево жълто FCF (E110) и алура червено AC (E129) Твърдите капсули Zonegran от 100 mg съдържат жълто багрило, наречено слънчево жълто FCF (E110) и червено багрило, наречено allura red AC (E129), което може да предизвика алергични реакции.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Zonegran: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Препоръчителна доза за възрастни
Когато приемате Zonegran самостоятелно:
- Началната доза е 100 mg, приемана веднъж дневно.
- Тази доза може да се увеличава на стъпки до 100 mg на интервали от една до две седмици.
- Препоръчителната доза е 300 mg веднъж дневно.
Когато приемате Zonegran с други антиепилептични лекарства:
- Началната доза е 50 mg на ден, приемана в две равни дози от 25 mg.
- Тази доза може да бъде увеличена до 100 mg на интервали от една до две седмици.
- Препоръчителната дневна доза е между 300 mg и 500 mg.
- Някои хора реагират на по -ниски дози. Дозата може да се увеличава по -бавно в случай на странични ефекти, възрастни хора или бъбречни или чернодробни проблеми.
Употреба при деца (6 до 11 години) и юноши (12 до 17 години) с телесно тегло най -малко 20 kg:
- Началната доза е 1 mg на всеки kg телесно тегло, приемана веднъж дневно.
- Тази доза може да бъде увеличена с 1 mg на всеки kg телесно тегло, на интервали от една до две седмици.
- Препоръчителната дневна доза е 6 до 8 mg за дете с тегло до 55 kg или 300 до 500 mg за дете с тегло над 55 kg (което е най -ниското), приемано веднъж дневно.
Пример: Дете с тегло 25 kg трябва да приема 25 mg веднъж дневно през първата седмица и след това да увеличава дневната доза с 25 mg в началото на всяка седмица, докато се достигне дневна доза между 150 и 200 mg.
Ако имате впечатление, че ефектът на Zonegran е твърде силен или твърде слаб, говорете с Вашия лекар или фармацевт.
- Капсулите Zonegran трябва да се поглъщат цели с вода.
- Не дъвчете капсулите.
- Zonegran може да се приема веднъж или два пъти дневно, според указанията на лекаря.
- Ако приемате Zonegran два пъти дневно, половината от дневната доза трябва да се приема сутрин и половина вечер.
Ако сте пропуснали да приемете Zonegran
- Ако сте пропуснали да приемете доза, не се притеснявайте и вземете следващата доза, когато дойде времето.
- Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза.
Ако сте спрели приема на Zonegran
- Zonegran е предназначен да се приема като дългосрочно лекарство. Не намалявайте дозата и не спирайте приема на това лекарство, освен ако Вашият лекар не Ви каже.
- Ако Вашият лекар Ви посъветва да спрете приема на Zonegran, дозата ще се намалява постепенно, за да се намали рискът от по -нататъшни гърчове.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Zonegran
Ако е възможно да сте приели повече от необходимата доза Zonegran, незабавно информирайте своя болногледач (роднина или приятел), Вашия лекар или фармацевт или се свържете с спешното отделение на най -близката болница, като вземете лекарството. Приемът на прекалено голяма доза може да причини сънливост и загуба на съзнание. Възможно е също да почувствате гадене, болки в стомаха, потрепване на мускулите, движения на очите, чувство на слабост, забавен сърдечен ритъм и намалено дишане и бъбречна функция. Не се опитвайте да шофирате.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Zonegran
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Zonegran принадлежи към група лекарства (сулфонамиди), които могат да причинят тежки алергични реакции, тежки кожни обриви и кръвни нарушения, които много рядко могат да доведат до смърт.
Свържете се незабавно с Вашия лекар, ако:
- имате затруднено дишане, подуване на лицето, устните или езика или тежък обрив, тъй като тези симптоми могат да показват тежка алергична реакция.
- имат признаци на топлина - повишена телесна температура, но с малко или никакво изпотяване, учестено сърцебиене и учестено дишане, мускулни крампи и объркване.
- имате мисли за самонараняване или самоубийство. Малък брой хора, лекувани с антиепилептици като Zonegran, са имали мисли да се наранят или да се самоубият.
- имате мускулна болка или чувство на слабост, тъй като това може да е признак на анормален мускулен срив, който може да доведе до бъбречни проблеми.
- имате внезапна болка в гърба или стомаха, имате болки при уриниране или забелязвате кръв в урината, тъй като това може да е признак на камъни в бъбреците.
- зрителни проблеми, като болка в очите или замъглено зрение, възникват по време на лечението със Zonegran.
Свържете се с Вашия лекар възможно най -скоро, ако:
- се появява „необясним обрив, тъй като може да се развие в по -тежък“ обрив или лющене.
- се чувствате необичайно уморени или трескави, имате възпалено гърло, подути жлези или ако забележите, че лесно получавате синини, тъй като това може да означава „промяна в кръвта.
- се появяват признаци на повишени нива на киселина в кръвта - главоболие, сънливост, задух и загуба на апетит. Това може да изисква наблюдение или лечение от Вашия лекар. Вашият лекар може да реши да спре приема на Zonegran. Най -честите нежелани реакции на Zonegran са леки Те се появяват през първия месец от лечението и обикновено отшумяват с продължаване на лечението.При деца на възраст от 6 до 17 години страничните ефекти са в съответствие с описаните по -долу, със следните изключения: пневмония, дехидратация, намалено изпотяване (често) и черен дроб ензимни аномалии (нечести).
Много чести нежелани реакции (могат да засегнат повече от 1 на 10 души):
- възбуда, раздразнителност, объркване, депресия.
- лоша мускулна координация, замаяност, лоша памет, сънливост, двойно виждане.
- загуба на апетит, намаляване на нивата на бикарбонат в кръвта (вещество, което предотвратява киселинността на кръвта).
Чести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 10 души):
- проблеми със съня, странни или необичайни мисли, тревожност или емоционалност.
- забавени мисли, загуба на концентрация, аномалии в говора, необичайно усещане по кожата (изтръпване), тремор, неволеви движения на очите.
- камъни в бъбреците.
- обрив, сърбеж, алергични реакции, треска, умора, симптоми на грип, косопад.
- синини (малки синини по кожата, причинени от кървене от спукан кръвоносен съд).
- загуба на тегло, гадене, лошо храносмилане, болки в стомаха, диария (редки изпражнения), запек.
- подуване на стъпалата и краката.
Нечести нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 100 души):
- гняв, агресия, мисли за самоубийство, опит за самоубийство.
- Той се дръпна.
- възпаление на жлъчния мехур, камъни в жлъчката.
- камъни в пикочните пътища.
- белодробна инфекция / възпаление, инфекции на пикочните пътища.
- ниски нива на калий в кръвта, гърчове / гърчове.
Много редки нежелани реакции (могат да засегнат до 1 на 10 000 души):
- халюцинации, загуба на памет, кома, злокачествен невролептичен синдром (невъзможност за движение, изпотяване, треска, инконтиненция), епилептичен статус (продължителни или повтарящи се припадъци).
- проблеми с дишането, хрипове, възпаление на белите дробове.
- възпаление на панкреаса (силна болка в стомаха или гърба).
- чернодробни проблеми, бъбречна недостатъчност, повишени нива на креатинин (отпадъчен продукт, който обикновено се елиминира от бъбреците) в кръвта.
- тежък кожен обрив или лющене (може да се почувствате зле по едно и също време или да имате треска).
- абнормна мускулна дегенерация (може да почувствате мускулна болка или слабост), което може да доведе до бъбречни проблеми.
- подути жлези, промени в кръвта (намаляване на броя на кръвните клетки, което може да увеличи вероятността от инфекции и да ви накара да изглеждате бледи, чувство на умора и треска и синини).
- намалено изпотяване, прекомерно повишаване на телесната температура.
- глаукома, която е запушване на течност в окото, което причинява повишаване на очното налягане. Може да се появи болка в очите, замъглено зрение или намалено зрение, което може да е признак на глаукома.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване, изброена в допълнение V. Чрез съобщаване на странични ефекти можете да помогнете да предоставите повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху блистера и картонената опаковка след „Годен до / Годен до“. Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Да не се съхранява над 30 ° C.
Не използвайте това лекарство, ако забележите увреждане на капсулите, блистера или картонената опаковка или видими признаци на влошаване на лекарството. Върнете опаковката на вашия фармацевт.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Друга информация
Какво съдържа Zonegran
Активното вещество в Zonegran е зонизамид.
Zonegran 25 mg твърди капсули съдържат 25 mg зонисамид. Zonegran 50 mg твърди капсули съдържат 50 mg зонисамид. Zonegran 100 mg твърди капсули съдържат 100 mg зонисамид.
- Другите съставки, присъстващи в капсулата, са микрокристална целулоза, хидрогенирано растително масло и натриев лаурил сулфат.
- Черупката на капсулата съдържа желатин, титанов диоксид (E171), шеллак, пропилен гликол, калиев хидроксид, черен железен оксид (E172). В допълнение, обвивката на капсулата от 100 mg съдържа жълто FCF (E110) и червена алура (E129).
Вижте раздел 2 за важна информация за помощните вещества: слънчево жълто FCF (E110) и алура червено AC (E129).
Как изглежда Zonegran и какво съдържа опаковката
- Zonegran 25 mg твърди капсули имат бяло непрозрачно тяло и бяла непрозрачна капачка, отпечатана с лого и "ZONEGRAN 25" в черно.
- Zonegran 50 mg твърди капсули имат бяло непрозрачно тяло и сива непрозрачна капачка, отпечатана с лого и "ZONEGRAN 50" в черно.
- Zonegran 100 mg твърди капсули имат бяло непрозрачно тяло и червена непрозрачна капачка, отпечатана с лого и "ZONEGRAN 100" в черно.
Твърдите капсули Zonegran са опаковани в блистери, доставени в опаковки, съдържащи:
- 25 mg: 14, 28, 56 и 84 капсули
- 50 mg: 14, 28, 56 и 84 капсули
- 100 mg: 28, 56, 84, 98 и 196 капсули.
Може да не са налични всички размери опаковки.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
ZONEGRAN 25 MG ТВЪРДИ КАПСУЛИ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка твърда капсула съдържа 25 mg зонисамид.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Твърда капсула.
Бяло непрозрачно тяло и бяла непрозрачна глава, релефно с лого и "ZONEGRAN 25" в черно.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Zonegran се нарича:
• монотерапия при лечение на парциални припадъци, със или без вторична генерализация, при възрастни с ново диагностицирана епилепсия (вж. Точка 5.1);
• допълнителна терапия при лечение на парциални припадъци, със или без вторична генерализация, при възрастни, юноши и деца на възраст над 6 години.
04.2 Дозировка и начин на приложение
Дозировка - Възрастни
Увеличаване на дозата и поддържаща доза
Zonegran може да се приема самостоятелно или да се добави към съществуващата терапия при възрастни. Дозата трябва да се титрира според клиничния ефект Препоръчителните увеличения на дозата и поддържащите дози са показани в Таблица 1. Някои пациенти, особено тези, които не приемат индуциращи CYP3A4 средства, могат да реагират на по -ниски дози.
Окачване
Ако е необходимо да се преустанови лечението със Zonegran, то трябва да се преустанови постепенно (вж. Точка 4.4). В клинични изпитвания при възрастни пациенти е приложено намаляване на дозата от 100 mg на седмични интервали, със съпътстващи корекции на дозата на другите антиепилептични лекарства (ако е необходимо).
Таблица 1. Възрастни - Препоръчителна ескалация на дозата и поддържащ режим
Общи препоръки за дозиране на Zonegran при специални популации пациенти
Педиатрична популация (от 6 -годишна възраст) Увеличаване на дозата и поддържаща доза
Zonegran трябва да се добави към съществуващата терапия при педиатрични пациенти на възраст от 6 години. Дозата трябва да се титрира въз основа на клиничния ефект.Препоръчителните увеличения на дозата и поддържащите дози са показани в Таблица 2. Някои пациенти, особено тези, които не приемат индуциращи CYP3A4 средства, могат да реагират на по -ниски дози.
Лекарите трябва да обърнат вниманието на педиатричните пациенти и техните родители / болногледачи секция „Предупреждение за пациентите“ (в листовката) относно превенцията на топлинен удар (вж. Точка 4.4: Педиатрична популация).
Таблица 2. Педиатрична популация (от 6 -годишна възраст) - Увеличаване на дозата и режима на препоръчва се поддръжка
Забележка:
да се. За да се осигури поддържане на адекватна терапевтична доза, е необходимо да се следи телесното тегло на детето и да се коригира дозата при всяка промяна, до телесно тегло от 55 кг. Дозата е 6-8 mg / kg / ден до максимална доза от 500mg / ден.
Безопасността и ефикасността на Zonegran при деца на възраст под 6 години или с тегло под 20 kg все още не са установени.
Има ограничени данни от клинични проучвания при пациенти с тегло под 20 kg. Следователно, децата на възраст над 6 години и с тегло под 20 kg трябва да се лекуват с повишено внимание.
Окачване
Ако е необходимо да се преустанови лечението със Zonegran, то трябва да се преустанови постепенно (вж. Точка 4.4). В клинични изпитвания при педиатрични пациенти, намаляването на дозата е завършено чрез намаляване на дозата на седмични интервали с приблизително 2 mg / kg намаление (т.е. в съответствие с графика, показан в Таблица 3).
Таблица 3. Педиатрична популация (от 6 -годишна възраст) - Програма за постепенно намаляване от препоръчителната доза
Забележка:
* Всички дози са предназначени веднъж дневно.
Възрастни граждани
Трябва да се внимава при започване на лечение със Zonegran при пациенти в старческа възраст, тъй като има ограничена информация за употребата на Zonegran при тези пациенти. Предписващите лекари също трябва да вземат предвид профила на безопасност на Zonegran (вж. Точка 4.8).
Пациенти с нарушена бъбречна функция
Трябва да се внимава при лечение на пациенти с нарушена бъбречна функция със Zonegran, тъй като има ограничена информация за такива пациенти и може да се наложи по -бавно титриране.Тъй като зонизамид и неговите метаболити се екскретират чрез бъбреците, лечението трябва да се преустанови при пациенти, при които се развие остра бъбречна недостатъчност или когато се наблюдава трайно, клинично значимо повишаване на серумния креатинин.
При пациенти с нарушена бъбречна функция бъбречният клирънс на еднократни дози зонизамид е положително корелиран с креатининовия клирънс. Плазмената AUC на зонизамид се увеличава с 35% при лица с креатининов клирънс
Пациенти с нарушена чернодробна функция
Употребата при пациенти с чернодробно увреждане не е проучена.Поради това не се препоръчва употреба при пациенти с тежко чернодробно увреждане. Трябва да се внимава при лечение на пациенти с леко до умерено чернодробно увреждане, при които може да се наложи по -бавно титриране на Zonegran.
Начин на приложение
Твърдите капсули Zonegran са за перорално приложение.
Ефект на храната
Zonegran може да се приема със или без храна (вж. Точка 5.2).
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активното вещество, към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1, или към сулфонамиди.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Обрив с необясним характер
Сериозен обрив, включително случаи на синдром на Stevens-Johnson, може да възникне във връзка с терапията със Zonegran.
Трябва да се има предвид възможността за прекратяване на приложението на Zonegran при пациенти, при които се появи обрив с необяснима природа. Всички пациенти, които развият обрив по време на приема на Zonegran, трябва да бъдат внимателно наблюдавани, като се обърне особено внимание на пациентите, на които едновременно се дават антиепилептични лекарства, които могат независимо да предизвикат кожен обрив.
Припадъци по време на оттегляне
В съответствие с настоящата клинична практика, преустановяването на Zonegran при пациенти с епилепсия трябва да се извършва чрез постепенно намаляване на дозата, за да се намали възможността от припадъци при оттегляне. Няма достатъчно данни за преустановяване. са постигнати с Zonegran, прилаган като помощно средство, за да се постигне монотерапия със Zonegran Съпътстващите антиепилептични лекарствени продукти трябва следователно да бъдат прекратени с повишено внимание.
Реакции на сулфонамиди
Zonegran е производно на бензизоксазол, което съдържа сулфонамидна група. Сериозните имуно-базирани нежелани реакции, свързани с лекарствени продукти, съдържащи сулфонамидна група, включват обрив, алергична реакция и големи хематологични аномалии, включително апластична анемия, които много рядко са фатални.
Съобщавани са случаи на агранулоцитоза, тромбоцитопения, левкопения, апластична анемия, панцитопения и левкоцитоза. Няма достатъчно информация за оценка на възможната връзка между дозата / продължителността на лечението и тези събития.
Суицидни идеи и поведение
Има съобщения за суицидни мисли и поведение при пациенти, лекувани с антиепилептични средства при няколко показания. Мета-анализ на плацебо-контролирани рандомизирани клинични изпитвания на антиепилептични лекарствени продукти също показа леко повишен риск от суицидни мисли и поведение. Механизмът на този риск не е известен и наличните данни не изключват възможността за повишен риск за Zonegran.
Следователно пациентите трябва да бъдат наблюдавани за признаци на суицидни мисли и поведение и при необходимост трябва да се обмисли подходящо лечение. Пациентите (и техните полагащи грижи) трябва да бъдат информирани за необходимостта да се консултират с лекаря си, ако се появят признаци на суицидни мисли или поведение.
Камъни в бъбреците
При някои пациенти, особено тези с предразположение към развитие на нефролитиаза, може да има повишен риск от камъни в бъбреците и свързани признаци и симптоми, като бъбречна колика, бъбречна болка или болка в хълбока. Нефролитиазата може да причини хронично увреждане на бъбреците. Рисковите фактори за нефролитиаза включват предишно образуване на камъни, фамилна анамнеза за нефролитиаза и хиперкалциурия. Нито един от тези рискови фактори не може да бъде надежден предиктор за появата на камъни по време на лечението със зонизамид. Пациентите, приемащи други терапии с риск от развитие на нефролитиаза, може да са изложени на повишен риск. Повишеният прием на течности и диурезата може да помогне за намаляване на риска от образуване на камъни в бъбреците , особено при хора с предразполагащи рискови фактори.
Метаболитна ацидоза
Лечението със Zonegran е свързано с неанионна междина хиперхлоремична метаболитна ацидоза (т.е. намаляване на серумния бикарбонат под нормалните граници при липса на хронична респираторна алкалоза). Тази метаболитна ацидоза се причинява от бъбречна загуба на бикарбонат поради инхибиторния ефект на зонисамид върху карбоанхидразата. Този електролитен дисбаланс е наблюдаван при употребата на Zonegran в плацебо-контролирани клинични изпитвания и в постмаркетинговия период.Зоназамид-индуцираната метаболитна ацидоза обикновено се появява при започване на лечението, въпреки че случаи могат да възникнат по всяко време по време на лечението. Лечение. Намаляването на нивата на бикарбонат обикновено е леко до умерено (средно намаление от приблизително 3,5 mEq / l при дневни дози от 300 mg при възрастни); по -тежки намаления могат да се появят рядко при пациенти. Ацидоза (като бъбречно заболяване, тежки дихателни нарушения , епилептичен статус, диария, операция, кетогенна диета или лекарства) могат да засилят понижаващите бикарбоната ефекти на зонисамид.
Рискът от предизвикана от зонизамид метаболитна ацидоза изглежда е по-чест и тежък при по-млади пациенти. Серумните нива на бикарбонат трябва да бъдат подходящо оценени и проследени при пациенти, лекувани със зонизамид, които имат клинични състояния, предразполагащи към повишен риск от ацидоза, при пациенти с повишен риск от развитие на нежелани реакции на метаболитна ацидоза и при пациенти със симптоми Показателно за метаболитна ацидоза развитие и продължителност на метаболитна ацидоза, трябва да се обмисли намаляване на дозата или прекратяване на Zonegran (с постепенно намаляване на лекарството), тъй като това може да доведе до развитие на остеопения.
Ако се вземе решение за продължаване на приложението на Zonegran въпреки персистиращата ацидоза, трябва да се обмисли лечение с алкали.
Zonegran трябва да се използва с повишено внимание при възрастни пациенти, получаващи едновременно лечение с инхибитори на карбоанхидразата, като топирамат или ацетазоламид, тъй като няма достатъчно данни за изключване на фармакодинамично взаимодействие (вж. Също точка 4.4 Педиатрична популация и точка 4.5).
Топлинен удар
Случаи на намалено изпотяване и повишена телесна температура са докладвани главно при педиатрични пациенти (вижте точка 4.4 Педиатрична популация за пълно предупреждение).
Трябва да се внимава при възрастни, когато се предписва Zonegran едновременно с други лекарствени продукти, които предразполагат пациентите към топлинни заболявания; те включват инхибитори на карбоанхидразата и лекарствени продукти с антихолинергична активност (вж. също точка 4.4 Педиатрична популация).
Панкреатит
При пациенти, приемащи Zonegran, които развиват клинични признаци и симптоми на панкреатит, се препоръчва да се проследяват нивата на панкреатична липаза и амилаза. Ако има данни за панкреатит, при липса на друга очевидна причина, се препоръчва да се обмисли прекратяване на Zonegran и да се започне подходящо лечение.
Рабдомиолиза
При пациенти, приемащи Zonegran, които развият тежка мускулна болка и / или слабост, със или без температура, се препоръчва оценка на маркерите за мускулно увреждане, включително нивата на серумната креатинфосфокиназа и алдолазата. В случай на увеличаване на тези параметри, при липса на друга очевидна причина, като травма или припадък от велик мал, се препоръчва да се обмисли прекратяване на Zonegran и да се започне подходящо лечение.
Жени в детеродна възраст
Жените с детероден потенциал трябва да използват подходяща контрацепция по време на лечението със Zonegran и в продължение на един месец след прекратяването му (вж. Точка 4.6). Лекарите, лекуващи пациенти със Zonegran, трябва да се стремят да гарантират, че се използва подходяща контрацепция и да преценят, въз основа на клиничната преценка, дали оралните контрацептиви или дозите на пероралните контрацептивни компоненти са подходящи за клиничното състояние на отделния пациент.
Телесно тегло
Zonegran може да причини загуба на тегло. Хранителна добавка или увеличен хранителен прием може да се обмисли, ако пациентът демонстрира загуба на тегло или има поднормено тегло по време на терапията. Загубата на тегло е потенциално по -тежка при деца (вж. Точка 4.4 Педиатрична популация).
Педиатрична популация
Горните предупреждения и предпазни мерки се отнасят и за подрастващи и педиатрични пациенти. Следните предупреждения и опасения са по -подходящи за педиатрични и юношески пациенти.
Топлинен удар и дехидратация
Предотвратяване на хипертермия и дехидратация при деца
Zonegran може да намали нивото на изпотяване при децата и да доведе до хипертермия, а ако детето не се лекува правилно, може да причини увреждане на мозъка и смърт. Децата са най -застрашени, особено когато външната температура е висока.
Докато едно дете приема Zonegran:
Детето трябва да се охлади, особено при много високи температури
Детето трябва да избягва всяка тежка физическа активност, особено в случай на високи температури
Детето трябва да пие много студена вода
Детето не трябва да приема тези лекарства:
инхибитори на карбоанхидразата (като топирамат и ацетазоламид) и антихолинергични лекарства (като кломипрамин, хидроксизин, дифенхидрамин, халоперидол, имипрамин и оксибутинин).
В ПРИСЪСТВИЕТО НА ВСЯКА ОТ СЛЕДНИТЕ СИТУАЦИИ, ДЕТЕТО ИМА НЕОБХОДИМО МЕДИЦИНСКО ВНИМАНИЕ:
Кожата е много гореща, но има малко или никакво изпотяване, или детето се чувства объркано, или мускулни крампи, или сърдечният му ритъм или дишането са ускорени.
Заведете бебето на хладно, сенчесто място
Дръжте кожата на бебето хладна с малко вода
Дайте на бебето да пие студена вода
Случаи на намалено изпотяване и повишена телесна температура са съобщени главно при педиатрични пациенти. В някои случаи е диагностициран топлинен удар, който изисква болнично лечение. Съобщава се за топлинен удар, който изисква стационарно лечение и води до смърт. Повечето от докладите са получени по време на горещи периоди.Лекарите трябва да обсъдят с пациентите или болногледачите потенциалната тежест на топлинния удар, ситуациите, в които те могат да възникнат, и какви стъпки да предприемат в случай на признаци или симптоми. Пациентите или болногледачите трябва да бъдат предупредени за необходимостта от поддържане на хидратация и да се избягва излагане на прекомерни температури и тежки физически натоварвания, в зависимост от състоянието на пациента. Предписващите трябва да насочат вниманието и грижите на педиатричните пациенти. на техните родители / болногледачи съветите, дадени в листовката относно превенцията на топлинен удар и хипертермия при деца. признаци или симптоми на дехидратация, олигохидроза или високи телесни температури, помислете за „прекъсването на Zonegran.
Zonegran не трябва да се използва едновременно при педиатрични пациенти с други лекарствени продукти, които предразполагат пациентите към топлинни заболявания; те включват инхибитори на карбоанхидразата и лекарства с антихолинергична активност.
Телесно тегло
Загубата на тегло, водеща до влошаване на общото състояние и отказ от приемане на антиепилептични лекарства, е свързана с фатален изход (вж. Точка 4.8). Zonegran не се препоръчва при педиатрични пациенти с наднормено тегло (определение в съответствие с категориите на СЗО за коригиран за възрастта ИТМ) или неподходящи.
Честотата на загуба на тегло е постоянна във всички възрастови групи (вж. Точка 4.8). Въпреки това, като се има предвид потенциалната тежест на загубата на телесно тегло при деца, е необходимо проследяване на теглото при тази популация. не се увеличава едновременно с диаграмите на растеж, в противен случай Zonegran трябва да се преустанови.
Има ограничени данни от клинични проучвания при пациенти с телесно тегло под 20 kg. Следователно, деца на възраст под 6 години с телесно тегло под 20 kg трябва да се лекуват с повишено внимание. Дългосрочният ефект на загубата на тегло върху растежа и развитието при педиатричната популация не е известен.
Метаболитна ацидоза
Рискът от индуцирана от зонизамид метаболитна ацидоза изглежда е по-чест и тежък при педиатрични и юношески пациенти. Необходима е подходяща оценка и мониторинг на серумните нива на бикарбонати в тази популация (вж. Точка 4.4 - Метаболитна ацидоза за пълно предупреждение; вж. Точка 4.8 за честотата на ниски нива на бикарбонати). Не е известно. "Дългосрочен ефект от ниските нива на бикарбонати върху растежа и развитие.
Zonegran не трябва да се използва едновременно при педиатрични пациенти с други инхибитори на карбоанхидразата, като топирамат и ацетазоламид (вж. Точка 4.5).
Камъни в бъбреците
При педиатрични пациенти са се появили камъни (вижте точка 4.4 Бъбречни камъни за пълно предупреждение). Някои пациенти, особено тези с предразположение към нефролитиаза, могат да имат повишен риск от камъни в бъбреците и свързани с тях признаци и симптоми като бъбречна колика, болка в бъбреците или хълбоците болка. Нефролитиазата може да причини хронично бъбречно увреждане. Рисковите фактори за нефролитиазата включват предишно образуване на камъни, фамилна анамнеза за нефролитиаза и хиперкалциурия. Нито един от тези рискови фактори не може да бъде надежден предиктор за появата на камъни по време на лечението със зонизамид.
Повишеният прием на течности и отделянето на урина може да помогне за намаляване на риска от камъни, особено при пациенти с предразполагащи рискови фактори.Бъбречният ултразвук трябва да се извърши по преценка на лекаря. Ако се открият камъни в бъбреците, прекратете лечението със Zonegran.
Чернодробна дисфункция
Повишени нива на хепатобилиарни параметри като аланин аминотрансфераза (ALT), аспартат аминотрансфераза (AST), гама-глутамилтрансфераза (GGT) и билирубин са наблюдавани при педиатрични и юношески пациенти, като няма последователен модел в наблюденията на стойностите над горната част граница на нормата .. Ако обаче се подозира чернодробно събитие, оценете чернодробната функция и помислете за прекратяване на Zonegran.
Познание
Когнитивното увреждане при пациенти с епилепсия е свързано с основното заболяване и / или прилагането на антиепилептични терапии. В плацебо-контролирано проучване на приложението на зонизамид при педиатрични и юношески пациенти, делът на пациентите с когнитивно увреждане е числено по-висок в групата на зонисамид в сравнение с групата на плацебо.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Ефект на Zonegran върху ензимите на цитохром Р450
In vitro проучвания, използващи човешки чернодробни микрозоми, показват липса или лоша фармакокинетика (фармакокинетика на други лекарствени продукти чрез механизми, медиирани от цитохром Р450, както е показано in vivo за карбамазепин, фенитоин, етинил естрадиол и дезипрамин.
Потенциал за Zonegran да повлияе на други лекарствени продукти
Антиепилептични лекарства
При пациенти с епилепсия приложението на стабилно състояние на Zonegran не предизвиква клинично значими фармакокинетични ефекти върху карбамазепин, ламотрижин, фенитоин или натриев валпроат.
Орални контрацептиви
В клинични проучвания при здрави индивиди, равновесното приложение на Zonegran не повлиява серумните концентрации на етинилестрадиол или норетистерон в комбиниран орален контрацептив.
Инхибитори на карбоанхидразата
Zonegran трябва да се използва с повишено внимание при възрастни пациенти, получаващи едновременно лечение с инхибитори на карбоанхидразата, като топирамат и ацетазоламид, тъй като няма достатъчно данни, за да се изключи възможно фармакодинамично взаимодействие (вж. Точка 4.4).
Zonegran не трябва да се използва едновременно при педиатрични пациенти с други инхибитори на карбоанхидразата като топирамат и ацетазоламид (вж. Точка 4.4 Педиатрична популация).
Субстрати на P-gp
Проучване in vitro показва, че зонизамидът е слаб инхибитор на P-gp (MDR1) с CI50 от 267 μmol / l и има теоретичен потенциал за зонизамид да повлияе на фармакокинетиката на вещества, които са субстрати на P-gp. Препоръчва се повишено внимание при започване или спиране на лечението със зонизамид или при промяна на дозата на зонизамид при пациенти, които също приемат лекарствени продукти, които са субстрати на P-gp (напр. Дигоксин, хинидин).
Потенциални лекарствени взаимодействия, засягащи Zonegran
В клинични проучвания едновременното приложение на ламотрижин няма очевиден ефект върху фармакокинетиката на зонисамид. Комбинацията от Zonegran с други лекарствени продукти, които вече представляват риск от уролитиаза, може да засили този риск, поради което едновременното приложение на такива лекарствени продукти трябва да се избягва.
Зонизамид се метаболизира отчасти чрез CYP3A4 (редукционно разцепване), а също и чрез N-ацетил-трансфераза и конюгиране с глюкуронова киселина; следователно вещества, които могат да индуцират или инхибират тези ензими, могат да повлияят на фармакокинетиката на зонисамид:
Ензимна индукция: Експозицията на зонизамид е по -ниска при пациенти с епилепсия, приемащи CYP3A4 индуциращи средства, като фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал. Тези ефекти е малко вероятно да бъдат клинично значими, ако Zonegran се добави към съществуващата терапия; обаче, промените в концентрациите на зонисамид, ако, едновременно, антиепилептици или други лекарствени продукти, индуциращи CYP3A4, се оттеглят или въвеждат или дозата им се коригира; в този случай може да се наложи корекция на дозата на Zonegran. Рифампицин е мощен индуктор на CYP3A4. Ако е необходимо едновременно приложение, пациентът трябва да бъде внимателно се проследява и дозата на Zonegran и други субстрати на CYP3A4 се коригира при необходимост.
• Инхибиране на CYP3A4: Въз основа на клиничните данни изглежда, че известните инхибитори на CYP3A4, специфични и неспецифични, нямат клинично значим ефект върху параметрите на фармакокинетичната експозиция на зонисамид. Стационарното приложение на кетоконазол (400 mg / ден) или циметидин (1200 mg / ден) няма клинично значими ефекти върху фармакокинетиката на зонизамид при еднократна доза, прилагана при здрави индивиди. Следователно не трябва да се налага промяна на дозата на Zonegran, когато се прилага едновременно с известни инхибитори на CYP3A4.
Педиатрична популация
Проучвания за взаимодействия са провеждани само при възрастни.
04.6 Бременност и кърмене
Жени с детероден потенциал
Жените с детероден потенциал трябва да използват ефективна контрацепция по време на лечението със Zonegran и един месец след прекратяването му.
Бременност
Няма адекватни данни от употребата на зонизамид при бременни жени.Проучванията при животни са показали репродуктивна токсичност (вж. Точка 5.3) Потенциалният риск за хората е неизвестен.
Zonegran не трябва да се използва по време на бременност, освен ако не е абсолютно необходимо, по мнение на лекаря, и само ако се смята, че потенциалната полза оправдава риска за плода. Необходимостта от антиепилептично лечение трябва да се има предвид при пациенти, планиращи бременност. Ако се предписва Zonegran, се препоръчва внимателно наблюдение.
Трябва да се дадат съвети на специалист на жени, които е възможно да забременеят, за да се обмисли оптималното лечение по време на бременност. Жените с детероден потенциал трябва да получат специализирани съвети относно възможните ефекти на Zonegran върху плода и рисковете спрямо ползите трябва да бъдат обсъдени с пациента преди започване на лечението. Рискът от вродени дефекти се увеличава 2 до 3 пъти при децата на майки, лекувани с антиепилептични лекарства. Най -често съобщаваните са цепнатини на устните, сърдечно -съдови малформации и дефекти на невралната тръба. Многократната терапия с антиепилептични лекарствени продукти може да бъде свързана с по -висок риск от вродени малформации, отколкото монотерапията.
Антиепилептичната терапия не трябва да се спира внезапно, тъй като това може да доведе до повторение на гърчовете, което може да има сериозни последици за майката и бебето.
Време за хранене
Зонизамид се екскретира в кърмата; концентрацията в кърмата е подобна на тази в майчината плазма. Трябва да се вземе решение дали да се преустанови кърменето или да се преустанови / въздържат от терапията със Zonegran.Поради продължителното време на задържане на zonisamide в организма, кърменето не трябва да се възобновява до един месец след приключване на Zonegran терапията.
Плодовитост
Няма налични клинични данни за ефектите на зонизамид върху фертилитета при хора.Проучванията при животни показват промени в параметрите на фертилитета (вж. Точка 5.3).
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Не са провеждани проучвания за способността за шофиране и работа с машини.Въпреки това, тъй като някои пациенти могат да получат сънливост или затруднена концентрация, особено в първата фаза на лечението или след увеличаване на дозата, пациентите трябва да бъдат предупредени за необходимостта от повишено внимание по време на дейности, изискващи висока степен на бдителност, напр. шофиране на превозни средства или работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
Обобщение на профила на безопасност
Zonegran е даван на над 1200 пациенти в клинични изпитвания, повече от 400 от които са приемали Zonegran в продължение на поне 1 година. Освен това има обширен постмаркетингов опит със зонизамид в Япония от 1989 г. и в САЩ от 2000 г.
Трябва да се отбележи, че Zonegran е производно на бензизоксазол, което съдържа сулфонамидна група. Сериозните нежелани реакции на имунна основа, свързани с лекарствени продукти, съдържащи сулфонамидна група, включват обрив, алергична реакция и големи хематологични аномалии, включително апластична анемия, която много рядко може да бъде фатална (вж. Точка 4.4).
Най -честите нежелани реакции при контролирани проучвания на допълнителна терапия бяха сънливост, замаяност и анорексия. Най-честите нежелани реакции, наблюдавани в рандомизирано, контролирано клинично изпитване за монотерапия, сравняващо зонисамид с карбамазепин с удължено освобождаване, са понижени нива на бикарбонати, намален апетит и загуба на тегло.
17 mEq / l и повече от 5 mEq / l) е 3,8%. Честотата на забележима загуба на тегло от 20% или повече е 0,7%.
Табличен списък на нежеланите реакции
Нежеланите реакции, свързани със Zonegran, получени от клинични проучвания и постмаркетингово наблюдение, са обобщени в таблиците по-долу. Честотата се отчита по следната схема:
много чести ≥1 / 10
чести ≥1 / 100,
нечести ≥ 1/1 000,
редки ≥ 1/10 000,
много рядко
неизвестна честота не може да бъде оценена от наличните данни
Таблица 4 Нежелани реакции, свързани със Zonegran, получени от клинични терапевтични проучвания допълнителен и постмаркетингов надзор
В допълнение, има изолирани случаи на внезапна необяснима смърт при пациенти с епилепсия (SUDEP), приемащи Zonegran.
Таблица 5 Нежелани реакции в рандомизирано контролирано клинично проучване за монотерапия, което сравнява зонизамид с карбамазепин с удължено освобождаване
† MedDRA версия 13.1
Допълнителна информация за специални популации
Възрастни граждани
"Обединен анализ на данните за безопасност при 95 възрастни лица показа относително по -висок процент на докладване на периферен оток и сърбеж, отколкото при възрастното население".
Прегледът на постмаркетинговите данни показва, че в сравнение с общата популация, пациентите на 65 и повече години съобщават по-често за следните събития: синдром на Stevens-Johnson (SJS) и синдром на свръхчувствителност към лекарства (DIHS).
Педиатрична популация
Профилът на нежеланите събития на зонизамид при педиатрични пациенти на възраст от 6 до 17 години в плацебо-контролирани клинични проучвания е в съответствие с този при възрастни. Сред 465 субекта в базата данни за педиатрична безопасност (включително още 67 субекта от разширението на контролираното клинично проучване) , има 7 смъртни случая (1,5%; 14,6 / 1000 човеко-години): 2 случая на епилептичен статус, единият от които корелира с тежка загуба на тегло (10% в рамките на 3 месеца) при пациент с наднормено тегло и последващ неуспех на приемане на лекарствена терапия ; 1 случай на нараняване на главата / хематом и 4 смъртни случая при лица с предшестващи функционални неврологични дефицити, по различни причини (2 случая на сепсис, предизвикан от пневмония / органна недостатъчност, 1 SUDEP и 1 травма на главата). Общо 70,4 % от педиатричните пациенти които са получили ZNS в контролираното проучване или неговото отворено разширение, са имали поне едно измерване на бикарбонат, възникнало от лечението, по-малко от 22 mmol / L. Персистирането на ниски нива на бикарбонати също е дълго (средно 188 дни).
"Обединен анализ на данните за безопасност при 420 педиатрични пациенти (183 пациенти на възраст от 6 до 11 години и 237 лица на възраст от 12 до 16 години, със средна продължителност на експозиция приблизително 12 месеца), показва относително по -висок процент на докладване на пневмония, дехидратация, намалено изпотяване, анормални чернодробни функционални тестове, отит на средното ухо, фарингит, синузит и инфекция на горните дихателни пътища, кашлица, епистаксис и ринит, коремна болка, повръщане, обрив, екзема и треска, в сравнение с възрастното население (особено при лица с по -малко от 12 -годишна възраст), както и ниска честота на амнезия, повишен креатинин, лимфаденопатия и тромбоцитопения. Честотата на загуба на тегло от 10% или повече е 10,7% (вж. Точка 4.4). В някои случаи на загуба на тегло е имало забавяне при преминаването към следващия етап на Танер и в узряването на костите.
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт.
04.9 Предозиране
Има случаи на случайно и умишлено предозиране при възрастни и педиатрични пациенти. В някои случаи предозирането е безсимптомно, особено когато повръщане или промиване на стомаха е навременно. В други случаи предозирането е последвано от симптоми като сънливост, гадене, гастрит, нистагъм, миоклонус, кома, брадикардия, намалена бъбречна функция, хипотония и респираторна депресия. Много висока плазмена концентрация от 100,1 мкг / мл зонизамид е регистрирана приблизително 31 часа след като пациентът е приел Zonegran и клоназепам; пациентът е влязъл в кома и е получил респираторна депресия, но е дошъл в съзнание. Пет дни по -късно и няма последствия.
Лечение
Няма наличен специфичен антидот за предозиране на Zonegran. След съмнение за скорошно предозиране може да се посочи изпразване на стомаха чрез стомашна промивка или предизвикване на повръщане, с обичайните предпазни мерки за защита на дихателните пътища. Показани са общи поддържащи грижи, включително често наблюдение на жизнените функции и внимателно наблюдение. Зонизамид има дълъг елиминационен полуживот, така че ефектите му могат да продължат с течение на времето. Въпреки че не е официално проучен за лечение на предозиране, „хемодиализата намалява плазмени концентрации на зонисамид при пациент с нарушена бъбречна функция и може да се счита за лечение на предозиране, ако е клинично показано.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Антиепилептици, други антиепилептици, ATC код: N03AX15
Зонизамид е производно на бензизоксазол. Това е антиепилептично лекарство със слаба карбоанхидразна активност инвитро. Химически няма връзка с други антиепилептични средства.
Механизъм на действие
Механизмът на действие на зонизамид не е напълно изяснен, но изглежда, че той действа върху натриеви и калциеви канали с напрежение, като по този начин възпрепятства синхронизираното стрелба на невроните, намалява разпространението на епилептични разряди и възпрепятства последващата епилептична активност.Зонизамид също има модулиращ ефект върху GABA-медиираната невронална инхибиция.
Фармакодинамични ефекти
Антиконвулсивната активност на зонизамид е оценена в няколко модела, при няколко вида с индуцирани или спонтанни припадъци, като изглежда, че зонизамидът действа като широкоспектърен антиепилептик в тези модели. разпространението на гърчове от кората към подкорковите структури и потиска активността на епилептогенния фокус. За разлика от фенитоин и карбамазепин обаче, занизамидът за предпочитане действа при гърчове, произхождащи от кората.
Клинична ефикасност и безопасност
Монотерапия при парциални припадъци, със или без вторична генерализация
Ефикасността на монотерапията със зонизамид е установена в двойно-сляпо, паралелно-групово сравнение с непълноценност, с карбамазепин с удължено освобождаване (RP) при 583 възрастни пациенти с ново диагностицирани парциални припадъци, със или без тонични припадъци. Вторични генерализирани клонове. са били рандомизирани на лечение с карбамазепин и зонисамид, за продължителност до 24 месеца, в зависимост от отговора. Субектите са титрирани до първоначалната целева доза от 600 mg карбамазепин или 300 mg зонизамид. , т.е. 800 mg карбамазепин или 400 mg зонизамид. Субектите, които изпитват „по -нататъшен припадък, се титруват до максималната целева доза от 1200 mg карбамазепин или 500 mg зонизамид. Пациентите без припадъци в продължение на 26 седмици при целевото ниво на дозата продължават да приемат тази доза още 26 седмици.
Основните резултати от това проучване са представени в таблицата по -долу:
Таблица 6 Резултати от ефикасността при монотерапевтично проучване 310
PP = Население по протокол; ITT = Намерение за лечение на населението
* Първична крайна точка
Допълнителна терапия при лечение на парциални припадъци, със или без вторична генерализация, при възрастни
При възрастни ефикасността е доказана със Zonegran в 4 двойно-слепи, плацебо-контролирани проучвания с продължителност до 24 седмици, прилагани веднъж или два пъти дневно.Тези проучвания показват, че средното намаляване на парциалната честота на пристъпите е свързано с дозата Zonegran, с устойчива ефикасност при дози от 300-500 mg на ден.
Педиатрична популация
Допълнителна терапия при лечение на парциални припадъци, със или без вторична генерализация, при юноши и педиатрични пациенти (от 6 -годишна възраст)
При педиатрични пациенти (на възраст от 6 години) ефикасността на зонизамид е доказана в 24-седмично, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване, включващо 207 участници. -седмичен период на стабилна доза е установен при 50% от пациентите, лекувани със зонизамид, и 31% от пациентите, лекувани с плацебо.
Конкретните въпроси, свързани с безопасността, които се появиха в педиатричните проучвания, бяха: намален апетит и загуба на тегло, намалени нива на бикарбонати, повишен риск от камъни в бъбреците и дехидратация. Всички тези ефекти, и по -конкретно загуба на тегло, могат да имат патологични последици за растежа. И за тялото развитие и може да причини общо влошаване на здравословното състояние. Като цяло дългосрочните данни за растежа и развитието са ограничени.
05.2 Фармакокинетични свойства
Абсорбция
Зонизамид се абсорбира почти напълно след перорално приложение, като обикновено достига пикови серумни или плазмени концентрации в рамките на 2-5 часа след приложението. Смята се, че метаболизмът при първо преминаване е незначителен. Абсолютната бионаличност се оценява на приблизително 100%. Оралната бионаличност не се влияе от храната, въпреки че пиковите плазмени и серумни концентрации могат да се забавят.
Стойностите на AUC и Cmax на Zonisamide се увеличават почти линейно след еднократна доза, в дозовия диапазон от 100-800 mg и след многократни дози в дозовия диапазон от 100-400 mg веднъж дневно. Увеличението в стационарно състояние е малко по -голямо от очакваното при дозиране, вероятно поради наситено свързване на зонисамид с еритроцитите.Равновесно състояние е постигнато в рамките на 13 дни.
Разпределение
По време на проучванията зонизамид се свързва с 40-50% с човешки плазмени протеини инвитро са показали, че наличието на различни антиепилептични лекарства (като фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин и натриев валпроат) няма влияние върху това. Привидният обем на разпределение е приблизително 1,1 - 1,7 L / kg при възрастни, което показва, че зонисамидът е широко разпространен в тъканите. Съотношението на еритроцитите към плазмата е приблизително 15 при ниски концентрации и приблизително 3 при по -високи концентрации.
Биотрансформация
Зонизамид се метаболизира главно чрез редукционно разцепване на бензизоксазоловия пръстен на основното лекарство чрез CYP3A4 за образуване на 2-сулфамоилацетилфенол (SMAP), а също и чрез N-ацетилиране. Родителското лекарство и SMAP също могат да бъдат глюкуронирани.
метаболити, които не са открити в плазмата, нямат антиконвулсивна активност. Няма доказателства, че зонизамид предизвиква собствен метаболизъм.
Елиминиране
Очевидният клирънс на зонизамид в равновесно състояние след перорално приложение е приблизително 0,70 l / h, а терминалният елиминационен полуживот е приблизително 60 часа, при липса на индуктори на CYP3A4. администрация. Колебанията в серумните или плазмените концентрации през интервал между дозите са ниски (
Линейност / Нелинейност
Експозицията на зонизамид се увеличава с течение на времето, докато се достигне равновесно състояние в рамките на приблизително 8 седмици. При сравняване на същото ниво на дозата, субектите с по -високо телесно тегло изглежда имат по -ниски серумни концентрации в стационарно състояние, но този ефект изглежда сравнително умерен. Възраст (≥ 12 години) и пола, след коригиране за ефектите на телесното тегло, нямат видим ефект върху експозицията на зонисамид при пациенти с епилепсия по време на равновесно дозиране. Не се налага коригиране на дозата за антиепилептици, включително индуктори на CYP3A4.
Фармакокинетична / фармакодинамична връзка
Зонизамид намалява средната честота на припадъци за 28 дни и това намаление е пропорционално (логарно-линейно) на средната концентрация на зонисамид.
Специални групи пациенти
При хора с нарушена бъбречна функция, бъбречният клирънс на единични дози зонизамид корелира положително с креатининовия клирънс. Плазмената AUC на зонизамид се увеличава с 35% при лица с креатининов клирънс
Пациенти с нарушена чернодробна функция: Фармакокинетиката на зонисамид при пациенти с увредена чернодробна функция не е проучена адекватно.
Възрастни граждани: Не са наблюдавани клинично значими разлики във фармакокинетиката между млади (на възраст от 21 до 40 години) и възрастни хора (65 до 75 години).
Деца и юноши (5-18 години): Ограничените данни показват, че фармакокинетиката при деца и юноши в стационарни дози от 1, 7 или 12 mg / kg на ден в разделени дози е подобна на тази, наблюдавана при възрастни след корекция на телесното тегло.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Резултатите, които не са наблюдавани в клиничните проучвания, но са наблюдавани при кучета при нива на експозиция, подобни на клиничната употреба, са чернодробни промени (уголемяване, тъмнокафяво оцветяване, леко увеличение на обема на хепатоцитите с концентрични ламеларни тела в цитоплазмата и цитоплазмената вакуолизация), свързани с увеличаване на метаболизма .
Зонизамидът не е генотоксичен и няма канцерогенен потенциал.
Зонизамид причинява аномалии в развитието при мишки, плъхове и кучета и е ембриолетален при маймуни, когато се прилага по време на органогенезата при дозиране на зонизамид и плазмени нива на майката, подобни или под терапевтичните нива при хора.
В проучване за токсичност при многократни дози при млади плъхове, с нива на експозиция, подобни на тези, наблюдавани при педиатрични пациенти при максималната препоръчителна доза, са наблюдавани редукции на теглото и промени в хистопатологията и параметрите на клиничната патология на бъбреците, както и поведенчески нарушения. Смята се, че промените в хистопатологията и параметрите на клиничната патология, засягащи бъбреците, са свързани с инхибирането на карбоанхидразата от зонизанид. Ефектите при тази доза са обратими по време на периода на възстановяване. При по-високи дози (2-3 пъти системната експозиция, в сравнение с терапевтичната експозиция), ефектите върху бъбречната хистопатология са по-тежки и частично обратими. токсичност за зонизамид при възрастни плъхове, но генезисът на хиалинови капчици в бъбречните тубули и транзакционната хиперплазия се наблюдават само в проучването за млади плъхове. При тази по -висока доза. Младите плъхове показват намалени относителни параметри. растеж, учене и развитие свързани със загуба на тегло и мощните фармакологични ефекти на зонизамид при максимално поносимата доза.
При плъхове се наблюдава намаляване на броя на жълтите тела и местата на имплантиране при нива на експозиция, еквивалентни на максималната терапевтична доза при хора; се наблюдават нередовни цикли на еструс и намаляване на броя на живите плодове с нива на експозиция три пъти по -високи.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Съдържание на капсулата
Микрокристална целулоза
Хидрогенирано растително масло
Натриев лаурил сулфат
Черупка на капсулата
Желе
Титанов диоксид (E171)
Шеллак
Пропиленгликол
Калиев хидроксид
Черен железен оксид (E172)
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
3 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Да не се съхранява над 30 ° C.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
PVC / PVDC / алуминиеви блистери, опаковки от 14, 28, 56 и 84 твърди капсули.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Eisai Limited
Европейски център на знанието
Пътят на комарите
Hatfield
Хартфордшир AL10 9SN Великобритания
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА УПОТРЕБА
EU/1/04/307/001
EU/1/04/307/005
EU/1/04/307/002
EU/1/04/307/013
036959017
036959029
036959056
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 10/03/2005
Дата на последното подновяване: 10/03/2010
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
D.CCE декември 2014 г.
