Активни съставки: Емтрицитабин, Тенофовир дизопроксил
Трувада 200 mg / 245 mg филмирани таблетки
Защо Truvada се използва? За какво е?
Truvada е лечение за инфекция с вируса на човешки имунодефицит (HIV) при възрастни на 18 и повече години.
Truvada съдържа две активни вещества, емтрицитабин и тенофовир дизопроксил. И двете активни вещества са антиретровирусни лекарства, които се използват за лечение на HIV инфекция. Емтрицитабин е нуклеозиден инхибитор на обратната транскриптаза, а тенофовир е нуклеотиден инхибитор на обратната транскриптаза. Те обаче са общоизвестни като НИОТ и действат, като пречат на нормалната активност на ензима ( обратна транскриптаза), което е от съществено значение за размножаването на вируса. Truvada винаги трябва да се използва в комбинация с други лекарства за лечение на HIV инфекция. Truvada може да се прилага като заместител на емтрицитабин и тенофовир дизопроксил, използвани отделно в същите дози.
Това лекарство не е лек за HIV инфекция. Все още може да развиете инфекции или други заболявания, свързани с HIV инфекция, докато приемате Truvada. Все още можете да предадете ХИВ, докато приемате това лекарство, въпреки че рискът се намалява от ефекта на антиретровирусната терапия. Обсъдете с Вашия лекар необходимите предпазни мерки, за да избегнете предаването на инфекцията на други хора.
Противопоказания Когато Truvada не трябва да се използва
Не приемайте Truvada
- Ако сте алергични към емтрицитабин, тенофовир, тенофовир дизопроксил фумарат или към някоя от останалите съставки на това лекарство (изброени в точка 6).
Ако това се отнася за Вас, незабавно уведомете Вашия лекар.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Truvada
- Уведомете Вашия лекар, ако сте имали бъбречно заболяване или ако тестовете са показали бъбречни проблеми. Truvada може да засегне бъбреците. Преди започване на лечението Вашият лекар може да назначи кръвни изследвания, за да оцени правилната бъбречна функция. Вашият лекар може също да назначи кръвни изследвания по време на лечението, за да следи бъбреците Ви и може да Ви посъветва да приемате таблетките по -рядко. Truvada не се препоръчва, ако имате тежко бъбречно заболяване или сте на хемодиализа. Truvada не трябва да се приема с други лекарства, които могат да увредят бъбреците (вж. Други лекарства и Truvada). Ако това е неизбежно, Вашият лекар ще следи бъбречната Ви функция веднъж седмично.
- Уведомете Вашия лекар, ако сте над 65 години. Truvada не е проучен при пациенти на възраст над 65 години. Ако сте над тази възраст и Ви е предписан Truvada, Вашият лекар ще Ви наблюдава отблизо.
- Кажете на Вашия лекар, ако някога сте имали чернодробни проблеми, включително хепатит. Пациентите с чернодробни проблеми, включително хроничен хепатит В или С, които се лекуват с антиретровирусни лекарства, имат по -висок риск от сериозни чернодробни усложнения, които могат да доведат до смърт.Ако имате хепатит В, Вашият лекар внимателно ще обмисли най -добрия вариант. . И двете активни вещества, съдържащи се в Truvada, имат известна активност срещу вируса на хепатит В, въпреки че емтрицитабин не е разрешен за лечение на инфекция с хепатит В. Ако сте имали чернодробно заболяване или хроничен хепатит В, Вашият лекар може да Ви назначи кръвни изследвания за точно проследяване на Вашия чернодробна функция.
Други предпазни мерки
Комбинираните антиретровирусни терапии (включително Truvada) могат да повишат кръвната захар, кръвните мазнини (хиперлипемия), да причинят промени в телесните мазнини и инсулинова резистентност (вж. Точка 4, Възможни странични ефекти).
Ако сте диабетик, с наднормено тегло или имате висок холестерол, моля уведомете Вашия лекар.
Внимавайте за инфекции. Ако имате напреднал ХИВ (СПИН) и имате инфекция, може да развиете симптоми на „инфекция и възпаление или влошаване на симптомите на съществуваща инфекция, когато започнете лечение с Truvada. Тези симптоми могат да показват, че имунната система на тялото се бори с инфекцията. Проверете за признаци на възпаление или инфекция скоро след като започнете да приемате Truvada.Ако забележите признаци на възпаление или инфекция, незабавно уведомете Вашия лекар.
В допълнение към опортюнистичните инфекции, автоимунни нарушения (състояние, което възниква, когато имунната система атакува здравата телесна тъкан) могат да възникнат и след като започнете да приемате лекарства за лечение на HIV инфекция. Автоимунни нарушения могат да възникнат много месеци след началото на лечението. Ако забележите някакви симптоми на инфекция или други симптоми като мускулна слабост, първоначална слабост в ръцете и краката, движещи се към тялото, сърцебиене, тремор или хиперактивност, кажете незабавно се обърнете към Вашия лекар, за да поискате необходимото лечение.
Костни проблеми. Някои пациенти, приемащи комбинирана антиретровирусна терапия, могат да развият костно заболяване, наречено остеонекроза (смърт на костната тъкан, причинена от липса на кръвоснабдяване на костта). Продължителност на комбинираната антиретровирусна терапия, употреба на кортикостероиди, консумация на алкохол, тежка имуносупресия, по -високият индекс на телесна маса, наред с други, може да бъде някои от многото рискови фактори за развитие на това заболяване. Признаци на остеонекроза са сковаността на ставите, болките (особено в бедрата, коленете и раменете) и затрудненото движение. Свържете се с Вашия лекар, ако забележите някой от тези симптоми.
Костни проблеми (понякога водещи до фрактури) също могат да възникнат поради увреждане на тубуларните клетки на бъбреците (вж. Точка 4, Възможни странични ефекти).
Деца и юноши
- Truvada не е показан за деца и юноши на възраст под 18 години.
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Truvada
Други лекарства и Truvada
Не трябва да приемате Truvada, ако вече приемате други лекарства, съдържащи компонентите на Truvada, емтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат, или други антивирусни лекарства, съдържащи ламивудин или адефовир дипивоксил.
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
Особено важно е да уведомите Вашия лекар, ако приемате други лекарства, които могат да увредят бъбреците Ви. Те включват:
- аминогликозиди (за бактериална инфекция)
- амфотерицин В (за гъбична инфекция)
- фоскарнет (за вирусна инфекция)
- ганцикловир (за вирусна инфекция)
- пентамидин (за инфекции)
- ванкомицин (за бактериална инфекция)
- интерлевкин-2 (за лечение на рак)
- цидофовир (за вирусна инфекция)
- нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС, използвани за облекчаване на болки в костите или мускулите)
Други лекарства, които съдържат диданозин (за HIV инфекция): Приемът на Truvada с други антивирусни лекарства, които съдържат диданозин, може да повиши нивото на диданозин в кръвта и да намали броя на CD4 клетките. Когато лекарства, съдържащи тенофовир дизопроксил фумарат и диданозин, се приемат заедно, има има редки съобщения за възпаление на панкреаса и млечна ацидоза (излишък на млечна киселина в кръвта), които понякога водят до смърт. Вашият лекар ще трябва внимателно да прецени дали да Ви лекува с тенофовир и диданозин в комбинация.
Не спирайте лечението, без да се свържете с Вашия лекар.
Трувада с храна и напитки
Truvada трябва да се приема с храна.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Ако сте бременна или кърмите, мислите, че може да сте бременна или планирате бременност, посъветвайте се с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете това лекарство.
- Не трябва да приемате Truvada по време на бременност, освен ако не е специално обсъдено с Вашия лекар. Въпреки че има ограничени клинични данни за употребата на Truvada при бременни жени, той обикновено не се използва, освен ако не е строго необходимо.
- Ако сте жена, която може да забременее, докато се лекувате с Truvada, трябва да използвате ефективна контрацепция, за да я избегнете.
- Ако сте бременна или планирате да забременеете, попитайте Вашия лекар за потенциалните ползи и рискове от лечението с Truvada за Вас и Вашето бебе.
Ако вече сте приемали Truvada по време на бременността, Вашият лекар може редовно да назначава кръвни изследвания и други диагностични тестове, за да следи развитието на бебето. При деца, чиито майки са приемали НИОТ по време на бременност, ползата от защитата срещу HIV инфекция надвишава риска от странични ефекти.
- Не кърмете, докато приемате Truvada. Причината е, че активната съставка на това лекарство се екскретира в кърмата.
- Ако сте заразена с ХИВ жена, се препоръчва да не кърмите, за да избегнете предаването на вируса на ХИВ на бебето чрез мляко.
Шофиране и работа с машини
Трувада може да причини замаяност. Ако се чувствате замаяни, докато приемате Truvada, не шофирайте и не използвайте никакви инструменти или машини.
Truvada съдържа лактоза
Уведомете Вашия лекар, ако имате "непоносимост към лактоза или друга захар. Truvada съдържа лактоза монохидрат. Ако знаете, че имате непоносимост към лактоза или сте били уведомени от Вашия лекар, че имате непоносимост към някои захари, свържете се с Вашия лекар, преди да приемете този лекарствен продукт.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Truvada: Дозировка
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
Препоръчителната доза е:
- Възрастни: по една таблетка всеки ден, приемана с храна.
Ако имате затруднено преглъщане, можете да използвате върха на лъжицата, за да смачкате таблетката.След това разбъркайте праха в около 100 мл (половин чаша) вода, портокалов или гроздов сок и изпийте веднага.
- Винаги приемайте препоръчаната от Вашия лекар доза. Това е за да се уверите, че Вашите лекарства са напълно ефективни и да намалите риска от развитие на резистентност към лечението. Не променяйте дозата си, освен ако Вашият лекар не Ви каже.
- Ако имате бъбречни проблеми, Вашият лекар може да Ви каже да приемате Truvada по -рядко.
- Ако Вашият лекар реши да спре един от компонентите на Truvada или да промени дозата на Truvada, може да Ви бъде даден отделно емтрицитабин и / или тенофовир вместо комбинираното лекарство или други лекарства за лечение на HIV инфекция.
- Вашият лекар ще Ви предпише Truvada с други антиретровирусни лекарства. Консултирайте се в листовката на другите антиретровирусни препарати за насоки относно приема на тези лекарства.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели твърде много Truvada
Ако сте приели повече от необходимата доза Truvada
Ако случайно сте приели повече от препоръчителната доза Truvada, свържете се с Вашия лекар или най -близкия център за спешна помощ. Вземете бутилката с таблетки със себе си, за да можете лесно да опишете какво сте приели.
Ако сте пропуснали да приемете Truvada
Важно е да не пропуснете никаква доза Truvada.
Ако сте пропуснали доза Truvada в рамките на 12 часа от обичайното време за приемане, вземете я възможно най -скоро и след това вземете следващата доза в обичайното време.
Ако е почти време (по -малко от 12 часа) за следващата Ви доза, пропуснете пропуснатата доза. Изчакайте и приемайте редовно следващата доза. Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата таблетка.
Ако повръщате в рамките на 1 час след приема на Truvada, вземете друга таблетка. Не трябва да приемате друга „таблетка, ако сте повръщали повече от един“ час след приема на Truvada.
Ако спрете приема на Truvada
- Спирането на Truvada може да намали ефективността на предписаната от Вашия лекар анти-HIV терапия. Говорете с Вашия лекар, преди да спрете приема на Truvada по някаква причина, особено ако сте имали страничен ефект или ако имате друго заболяване. Свържете се с Вашия лекар, преди да започнете отново да приемате таблетки Truvada.
- Ако имате инфекция с ХИВ и хепатит В, особено важно е да не спирате приема на Truvada без първо да се свържете с Вашия лекар. Някои пациенти са имали влошаване на хепатита си, както е показано от симптомите или кръвните тестове след спиране на Truvada. Може да се наложи кръвни изследвания да се повтарят няколко месеца след спиране на лечението.При някои пациенти с напреднало чернодробно заболяване или цироза спирането на лечението не се препоръчва, тъй като може да доведе до влошаване на хепатита.
Докладвайте незабавно на Вашия лекар всички нови или необичайни симптоми, наблюдавани след спиране на лечението, особено симптоми, които обикновено са свързани с инфекция с хепатит В.
Ако имате някакви допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Truvada
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Свържете се с Вашия лекар за някоя от следните нежелани реакции:
Възможни сериозни нежелани реакции: незабавно се свържете с Вашия лекар
Следният страничен ефект е рядък (появява се при максимум 1 на всеки 1000 пациенти): лактатна ацидоза (излишък на млечна киселина в кръвта), сериозен страничен ефект, който може да бъде фатален. Следните нежелани реакции могат да бъдат признаци на лактатна ацидоза:
- хрипове
- сънливост
- чувство на гадене, повръщане и болки в стомаха
Ако мислите, че имате лактатна ацидоза, незабавно се свържете с Вашия лекар.
Други възможни сериозни странични ефекти
Следните нежелани реакции са нечести (срещат се при максимум 1 на всеки 100 пациенти):
- коремна болка, причинена от възпаление на панкреаса
- подуване на лицето, устните, езика или гърлото
Следните нежелани реакции са редки (проявяват се при максимум 1 на всеки 1000 пациенти):
- мастен черен дроб
- пожълтяване на кожата и очите, сърбеж или коремна болка, причинени от възпаление на черния дроб
- бъбречно възпаление, обилна урина и жажда, бъбречна недостатъчност, увреждане на бъбречните тубуларни клетки. Вашият лекар може да назначи кръвни изследвания, за да провери дали бъбреците Ви работят правилно.
- омекване на костите (с болки в костите и понякога счупвания)
Увреждането на бъбречните тубулни клетки може да бъде свързано с разрушаване на мускулите, омекотяване на костите (с болки в костите и понякога счупвания), мускулни болки, мускулна слабост и намален калий или фосфат в кръвта.
Ако смятате, че изпитвате някоя от тези нежелани реакции, моля, свържете се с Вашия лекар.
По -чести странични ефекти
Следните нежелани реакции са много чести (възникват при най -малко 10 на всеки 100 пациенти):
- диария, повръщане, гадене, замаяност, главоболие, обрив
- чувство на слабост, мускулна слабост
Анализите също могат да покажат:
- намаляване на фосфатите в кръвта
- повишена креатин киназа
Други възможни странични ефекти
Следните нежелани реакции са чести (проявяват се при максимум 10 пациенти на 100 пациенти):
- болка, болки в стомаха
- затруднено заспиване, кошмари
- храносмилателни проблеми в резултат на неразположение след хранене, чувство на ситост, чревни газове
- кожни обриви (включително червени петна или пустули понякога с образуване на мехури и подуване на кожата), които могат да бъдат алергична реакция, парене, промяна в цвета на кожата с появата на тъмни петна.
- други алергични реакции, като хрипове, подуване на корема или замаяност
Анализите също могат да покажат:
- намален брой на белите кръвни клетки (това може да ви направи по -податливи на инфекция)
- повишени триглицериди (мастни киселини), жлъчка или глюкоза в кръвта
- проблеми с черния дроб и панкреаса
Следните нежелани реакции са нечести (срещат се при максимум 1 на всеки 100 пациенти):
- анемия (нисък брой червени кръвни клетки)
- разграждане на мускулите, мускулни болки или мускулна слабост, които могат да възникнат от увреждане на клетките на бъбречните тубули
Анализите също могат да покажат:
- намаляване на калия в кръвта
- повишаване на креатинина в кръвта
- промени в урината
Следните нежелани реакции са редки (проявяват се при максимум 1 на всеки 1000 пациенти):
- болки в гърба, причинени от бъбречни проблеми
Други възможни странични ефекти
При деца, лекувани с емтрицитабин, един от компонентите на Truvada, често се наблюдават случаи на анемия (нисък брой червени кръвни клетки) и много често обезцветяване на кожата, включително тъмни петна. Ако производството на червени кръвни клетки е намалено, детето може да изпита симптоми като умора или задух.
Трувада може да причини промени във формата на тялото, като промени начина на разпределение на телесните мазнини. Може да загубите мазнини от краката, ръцете и лицето си; натрупване на мазнини около корема (корема) и вътрешните органи; може да настъпи уголемяване на гърдите или натрупване на мазнини в задната част на шията („биволска гърбица“). Причината и дългосрочните последици от тези промени все още не са известни.
Truvada може също да причини хиперлипемия (повишено съдържание на мазнини в кръвта) и инсулинова резистентност. Вашият лекар ще Ви направи изследвания за измерване на тези стойности.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване, изброена в допълнение V. Чрез съобщаване на странични ефекти можете да помогнете за предоставяне на повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху бутилката и картонената опаковка след {EXP}. Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага.Съхранявайте бутилката плътно затворена.
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Състав и лекарствена форма
Какво съдържа Truvada
- Активните вещества са емтрицитабин и тенофовир дизопроксил. Всяка филмирана таблетка Truvada съдържа 200 mg емтрицитабин и 245 mg тенофовир дизопроксил (еквивалентно на 300 mg тенофовир дизопроксил фумарат или 136 mg тенофовир).
- Другите съставки са кроскармелоза натрий, глицерол триацетат (E1518), хипромелоза (E464), индиго кармин алуминиево езеро (E132), лактоза монохидрат, магнезиев стеарат (E572), микрокристална целулоза (E460), прежелатинизирано нишесте (без глутен) и титан (E171).
Как изглежда Truvada и какво съдържа опаковката
Филмираните таблетки Truvada са сини, с форма на капсула, отпечатани с думата "GILEAD" от едната страна и номера "701" от другата страна. Truvada се предлага в бутилки от 30 таблетки. Всяка бутилка съдържа гел от силициев диоксид като изсушител, който трябва да се съхранява в бутилката, за да се предпазят таблетките. Силикагелът се съдържа в отделно саше или буркан и не трябва да се поглъща.
Предлагат се следните размери опаковки: Външна картонена кутия, съдържаща 1 бутилка от 30 филмирани таблетки и 90 (3 бутилки от 30) филмирани таблетки. Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
TRUVADA 200 MG / 245 MG ТАБЛЕТКИ, ПОКРИТИ С ФИЛМ
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяка филмирана таблетка съдържа 200 mg емтрицитабин и 245 mg тенофовир дизопроксил (еквивалентно на 300 mg тенофовир дизопроксил фумарат или 136 mg тенофовир).
Помощно вещество с известни ефекти:
Всяка таблетка съдържа 96 mg лактоза монохидрат.
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Филмирана таблетка.
Синя, филмирана таблетка с форма на капсула, с размери 19 mm x 8,5 mm, с вдлъбнато релефно означение „GILEAD“ от едната страна и „701“ от другата страна.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Truvada е комбинация от фиксирани дози от емтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат.Показан е в комбинирана антиретровирусна терапия за лечение на възрастни, заразени с HIV-1 на възраст 18 и повече години.
Демонстрацията на ползата от комбинацията от емтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат при антиретровирусна терапия се основава единствено на проучвания при нелекувани пациенти (вж. Точка 5.1).
04.2 Дозировка и начин на приложение
Лечението трябва да се започне от лекар с опит в областта на HIV инфекцията.
Дозировка
Възрастни: Препоръчителната доза Truvada е една таблетка, приемана през устата, веднъж дневно. За да се оптимизира абсорбцията на тенофовир, се препоръчва Truvada да се приема с храна.
Ако е показано прекратяване на терапията с един от компонентите на Truvada или е необходимо да се коригира дозата, са налични отделни формулировки на емтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат. Моля, вижте Кратката характеристика на продукта за тези лекарствени продукти.
Ако пациентът пропусне доза Truvada в рамките на 12 часа от обичайното време за прием, той трябва да приеме Truvada възможно най -скоро с храна и да продължи с обичайната схема на дозиране. Ако пациентът пропусне доза Truvada за повече от 12 часа и е почти време за следващата доза, не трябва да приемате пропуснатата доза и просто да продължите с обичайната си схема на дозиране.
Ако пациентът повръща в рамките на 1 час след приема на Truvada, той трябва да вземе друга таблетка. Ако пациентът повръща повече от 1 час след приема на Truvada, не е необходимо да приема друга доза.
Специални популации
По-стари хора: Няма налични данни, на които да се основава препоръчителната доза за пациенти на възраст над 65 години. Не трябва обаче да се налага коригиране на препоръчителната дневна доза за възрастни, освен ако няма данни за бъбречна недостатъчност.
Бъбречна недостатъчност: Емтрицитабин и тенофовир се елиминират чрез бъбречна екскреция и излагане на емтрицитабин и тенофовир се увеличава при пациенти с бъбречна дисфункция.Данните за безопасност и ефикасност на Truvada при пациенти с умерено и тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс креатининов клирънс между 50 и 80 ml / min).Следователно, Truvada трябва да се използва само при пациенти с бъбречно увреждане, ако може да се прецени, че потенциалните ползи от лечението надвишават потенциалните рискове. Пациентите с бъбречно увреждане изискват внимателно проследяване на бъбречната функция (вж. Точка 4.4). Препоръчва се коригиране на дозовия интервал при пациенти с креатининов клирънс между 30 и 49 ml / min. Тези корекции на дозата не са потвърдени в клинични изпитвания и при тези пациенти клиничният отговор към лечението трябва да бъде внимателно проследен (вж. Точки 4.4 и 5.2) .
Леко бъбречно увреждане (креатининов клирънс между 50 и 80 ml / min): Малко данни от клинични изпитвания подкрепят прилагането на Truvada веднъж дневно при пациенти с леко бъбречно увреждане (вж. Точка 4.4).
Умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс между 30 и 49 ml / min): Прилагането на Truvada на всеки 48 часа се препоръчва въз основа на моделиране от фармакокинетични данни за еднократна доза с емтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат, при неинфектирани с HIV пациенти с различна степен на бъбречно увреждане (вж. Точка 4.4).
Тежко бъбречно увреждане (хемодиализа на креатининов клирънс: Truvada не се препоръчва при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс
Нарушена чернодробна функция: Фармакокинетиката на Truvada и емтрицитабин не е проучена при пациенти с нарушена чернодробна функция. Фармакокинетиката на тенофовир е проучена при пациенти с чернодробно увреждане, за които не се налага промяна на дозата на тенофовир дизопроксил фумарат. Въз основа на минималния чернодробен метаболизъм и бъбречния път на елиминиране на емтрицитабин е малко вероятно да се наложи промяна на дозата на Truvada при пациенти с чернодробно увреждане (вж. Точки 4.4 и 5.2).
Ако лечението с Truvada бъде преустановено при пациенти, коинфектирани с HIV и HBV, тези пациенти трябва да бъдат наблюдавани внимателно за обостряне на хепатит (вж. Точка 4.4).
Педиатрична популация: Безопасността и ефикасността на Truvada при деца под 18 години не са установени (вж. Точка 5.2).
Начин на приложение
Таблетките Truvada трябва да се приемат веднъж дневно, перорално, с храна.
Ако пациентите имат затруднено преглъщане, Truvada може да се разтвори в приблизително 100 ml вода, портокалов или гроздов сок и да се приеме незабавно.
04.3 Противопоказания
Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Едновременното приложение с други лекарствени продукти
Truvada не трябва да се прилага едновременно с други лекарствени продукти, съдържащи емтрицитабин, тенофовир дизопроксил (като фумарат) или други цитидинови аналози, като ламивудин (вж. Точка 4.5). Truvada не трябва да се прилага едновременно с адефовир дипивоксил.
Едновременно приложение на тенофовир дизопроксил фумарат и диданозин: Не се препоръчва. Едновременното приложение на тенофовир дизопроксил фумарат и диданозин води до 40-60% увеличение на системната експозиция на диданозин, което може да увеличи риска от нежелани реакции, свързани с диданозин (вж. Точка 4.5). Рядко се съобщава за панкреатит и ацидоза. Едновременното приложение на тенофовир дизопроксил фумарат и диданозин в дневна доза от 400 mg се свързва със значително намаляване на броя на CD4 клетките, вероятно поради „вътреклетъчно взаимодействие, което повишава нивата на фосфорилиран диданозин (активен). Намаляването на дозата на диданозин, прилаган едновременно с тенофовир дизопроксил фумарат до 250 mg, е свързано с „висока честота на вирусологични неуспехи“ в много тествани комбинации.
3 нуклеозидна терапия
Когато се прилага тенофовир дизопроксил фумарат в комбинация с ламивудин и абакавир, както и ламивудин и диданозин в режима веднъж дневно, „се наблюдава висока честота на вирусологични неуспехи и ранно начало на резистентност“. Съществува тясно структурно сходство между ламивудин и емтрицитабин и сходство във фармакокинетиката и фармакодинамиката на тези два агента. Следователно същите проблеми могат да възникнат, ако Truvada се прилага с трети нуклеозиден аналог.
Опортюнистични инфекции
Пациентите, получаващи Truvada или друга антиретровирусна терапия, могат да продължат да развиват опортюнистични инфекции и други усложнения от HIV инфекцията, поради което те трябва да бъдат внимателно наблюдавани от лекари с опит в лечението на пациенти с ХИВ-свързани заболявания.
Предаване на ХИВ
Въпреки че е доказано, че ефективната вирусна супресия с антиретровирусна терапия значително намалява риска от предаване по полов път, не може да се изключи остатъчен риск. Трябва да се вземат предпазни мерки за предотвратяване на предаването в съответствие с националните насоки.
Бъбречна недостатъчност
Емтрицитабин и тенофовир се елиминират предимно от бъбреците чрез комбинация от гломерулна филтрация и активна тубулна секреция. Съобщавани са случаи на бъбречна недостатъчност, бъбречно увреждане, повишен креатинин, хипофосфатемия и проксимална тубулопатия (включително синдром на Фанкони) при употребата на тенофовир дизопроксил фумарат в клиничната практика (вж. Точка 4.8).
Препоръчва се измерване на креатининовия клирънс при всички пациенти преди започване на терапията с Truvada и бъбречната функция (креатининов клирънс и серумен фосфат) трябва да се проследява след две до четири седмици лечение, след три месеца лечение и след това на всеки три до шест месеца през пациенти без рискови фактори за бъбреците. Необходимо е по -често проследяване на бъбречната функция при пациенти с риск от бъбречно увреждане.
Пациенти с бъбречно увреждане (креатининов клирънс Бъбречната безопасност с Truvada е проучена само в ограничена степен при пациенти с бъбречно увреждане (креатининов клирънс).
Ако серумният фосфат е кръвна глюкоза и калий и глюкоза в урината (вж. Точка 4.8, проксимална тубулопатия). Трябва да се обмисли и прекъсване на лечението с Truvada при пациенти с креатининов клирънс под 50 ml / min или с понижение на серумния фосфат при Употребата на Truvada трябва да се избягва при едновременна или скорошна употреба на нефротоксични лекарствени продукти (вж. Точка 4.5). В случай, че едновременната употреба на Truvada и нефротоксични средства не може да бъде избегната, бъбречната функция трябва да се следи седмично. След започване на многократни или високи дози нестероидни противовъзпалителни средства (НСПВС) са съобщени случаи на остра бъбречна недостатъчност при пациенти, лекувани с тенофовир дизопроксил фумарат с рискови фактори за бъбречна дисфункция. Ако Truvada се прилага едновременно с НСПВС ., бъбречната функция трябва да се следи адекватно. Съобщава се за по-висок риск от бъбречно увреждане при пациенти, получаващи тенофовир дизопроксил фумарат в комбинация с ритонавир или повишен с кобицистат протеазен инхибитор. При тези пациенти е необходимо внимателно проследяване на бъбречната функция (вж. Точка 4.5). При пациенти с бъбречни рискови фактори едновременното приложение на тенофовир дизопроксил фумарат с повишен протеазен инхибитор трябва да бъде внимателно обмислено. Пациенти с HIV щамове с мутации Употребата на Truvada трябва да се избягва при пациенти с опит с антиретровирусно лечение, които имат HIV-1 щамове с мутация K65R (вж. Точка 5.1). Ефекти върху костите В контролирано проучване, проведено в продължение на 144 седмици, при което тенофовир дизопроксил фумарат е сравнен със ставудин в комбинация с ламивудин и ефавиренц при пациенти, които не са били лекувани предварително с антиретровирусни средства, се наблюдава леко намаляване на костната минерална плътност в тазобедрената става и гръбначния стълб и при двете. Намаляването на костната минерална плътност на гръбначния стълб и промените от изходното ниво в костните биомаркери са били значително по-големи в групата на тенофовир дизопроксил фумарат на 144. седмица. Въпреки това, няма повишен риск от фрактури или доказателства за съответни костни аномалии след 144 седмици лечение. Костни аномалии (рядко водещи до фрактури) могат да бъдат свързани с проксимална бъбречна тубулопатия (вж. Точка 4.8). Ако се подозира костна аномалия, трябва да се потърси подходяща консултация. Пациенти с ХИВ, коинфектирани с вируса на хепатит В или С Пациентите с хроничен хепатит В или С, лекувани с антиретровирусна терапия, имат повишен риск от сериозни и животозастрашаващи чернодробни нежелани реакции. Лекарите трябва да се позовават на настоящите терапевтични насоки за оптимално лечение на HIV инфекция при пациенти, коинфектирани с вируса на хепатит В (HBV). В случай на съпътстваща антивирусна терапия за хепатит В или С, моля, вижте също съответното резюме на характеристиките на продукта на тези лекарствени продукти. Безопасността и ефикасността на Truvada не са установени за лечение на хронична HBV инфекция. Емтрицитабин и тенофовир, индивидуално и в комбинация, е установено, че са активни срещу HBV във фармакодинамични проучвания (вж. Точка 5.1). Ограниченият клиничен опит показва, че емтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат имат анти-HBV активност, когато се използват заедно в комбинирана антиретровирусна терапия за контрол на HIV инфекцията. При пациенти, коинфектирани с HIV и HBV, преустановяването на лечението с Truvada може да бъде свързано с тежки остри обостряния на хепатит. Пациентите, коинфектирани с HIV и HBV, които са преустановили приложението на Truvada, трябва да бъдат внимателно наблюдавани, с проследяване както клинично, така и лабораторно, най-малко няколко месеца след преустановяване на лечението. Ако е подходящо, възобновяването на терапията с хепатит В може да бъде оправдано. При пациенти с напреднало чернодробно заболяване или цироза, преустановяването на лечението не се препоръчва, тъй като обострянето на хепатита след лечението може водят до чернодробна декомпенсация. Чернодробно заболяване Безопасността и ефикасността на Truvada не са установени при пациенти със значително чернодробно увреждане в началото. Фармакокинетиката на Truvada и емтрицитабин не е проучена при пациенти с чернодробно увреждане. Фармакокинетиката на тенофовир е проучена при пациенти с чернодробно увреждане и без промяна на дозата е необходимо Предвид минималния чернодробен метаболизъм и бъбречния път на елиминиране на емтрицитабин, е малко вероятно да се наложи промяна на дозата на Truvada при пациенти с чернодробно увреждане (вж. точка 5.2). Пациенти с предшестваща чернодробна дисфункция, включително хроничен активен хепатит, по време на комбинирана антиретровирусна терапия (комбинирана антиретровирусна терапия, CART) показват увеличаване на честотата на нарушения на чернодробната функция и трябва да се проследяват в съответствие с общата клинична практика. Ако при такива пациенти настъпи влошаване на чернодробното заболяване, трябва да се обмисли прекратяване или преустановяване на лечението. Липодистрофия CART е свързан с преразпределение на телесните мазнини (липодистрофия) при пациенти, заразени с HIV. Дългосрочните последици от тези събития в момента не са известни. Познаването на механизма е непълно. Предполага се връзка между висцерална липоматоза и протеазни инхибитори и липоатрофия и нуклеозидни инхибитори на обратната транскриптаза. Повишен риск от липодистрофия е свързан с наличието на отделни фактори, като по-напреднала възраст, и фактори, свързани с лекарството, като по-голяма продължителност на антиретровирусно лечение и свързани метаболитни промени. Клиничният преглед трябва да включва оценка на физическите признаци на преразпределение на мазнините Трябва да се обмислят серумните измервания на липидите и глюкозата на гладно. Нарушенията в липидния метаболизъм трябва да се третират като клинично подходящи (вж. Точка 4.8). Тъй като тенофовир е структурно свързан с нуклеозидни аналози, рискът от липодистрофия не може да бъде изключен. Клиничните данни от 144 седмици лечение при пациенти, които не са били предварително лекувани с антиретровирусни средства, показват, че рискът от липодистрофия е по-нисък при тенофовир дизопроксил фумарат в сравнение със ставудин, когато се прилага с ламивудин и ефавиренц. Митохондриална дисфункция Доказано е и това in vivo че инвитро, че нуклеозидните и нуклеотидните аналози причиняват различни нива на митохондриални увреждания. Има съобщения за митохондриална дисфункция при заразени с ХИВ отрицателни бебета, вътреутробно и / или след раждането, до нуклеозидни аналози. Основните съобщени нежелани реакции са хематологични промени (анемия, неутропения), метаболитни промени (хиперлактатемия, хиперлипасемия). Тези събития често са преходни. Някои неврологични промени (хипертония, конвулсии, анормално поведение) са докладвани като късни епизоди. Понастоящем не е известно дали неврологичните промени са преходни или постоянни. За всяко изложено дете вътреутробно към нуклеозидни или нуклеотидни аналози, дори ако HIV е отрицателен, a проследяване клинични и лабораторни и, в случай на съответни признаци или симптоми, пълен преглед за откриване на възможна митохондриална дисфункция. Тези резултати не променят настоящите национални препоръки за използване на антиретровирусна терапия при бременни жени за предотвратяване на вертикално предаване на ХИВ. Синдром на имунна реактивация При HIV-инфектирани пациенти с тежък имунен дефицит по време на въвеждането на CART може да възникне възпалителна реакция към асимптоматични или остатъчни опортюнистични патогени, причиняващи сериозни клинични състояния или влошаване на симптомите. Обикновено такива реакции се наблюдават в рамките на първите няколко седмици или месеци след започване на CART.Съответни примери за това са цитомегаловирусен ретинит, генерализирани и / или фокални микобактериални инфекции и пневмония. Пневмоцистис jirovecii. Всички възпалителни симптоми трябва да бъдат оценени и при необходимост да се започне лечение. Появата на автоимунни нарушения (като болестта на Грейвс) също се съобщава в контекста на имунна реактивация; записаното време до началото е по -променливо и тези събития могат да настъпят много месеци след началото на лечението. ХИВ-инфектираните пациенти, коинфектирани с вируса на хепатит В, могат да получат остри екзацербации на хепатит, свързан със синдром на имунна реактивация след започване на антиретровирусна терапия. Остеонекроза Въпреки че етиологията се счита за многофакторна (включително употреба на кортикостероиди, консумация на алкохол, тежка имуносупресия, по-висок индекс на телесна маса), случаи на остеонекроза са докладвани главно при пациенти с напреднало заболяване на ХИВ. И / или дългосрочно излагане на КАРТ Пациентите трябва посъветвайте се да потърсите медицинска помощ в случай на ставен дискомфорт, болка и скованост или затруднено движение. По-стари хора Truvada не е проучен при пациенти на възраст над 65 години. Нарушената бъбречна функция е по -вероятна при възрастните хора, поради което лечението с Truvada при възрастни трябва да се извършва с повишено внимание. Truvada съдържа лактоза монохидрат. Следователно, пациентите с редки наследствени проблеми на галактозна непоносимост, Lapp-лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция не трябва да приемат това лекарство. Тъй като Truvada съдържа емтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат, всякакви взаимодействия, наблюдавани с тези активни вещества, могат да възникнат и с Truvada. Проучвания за взаимодействия са провеждани само при възрастни. Фармакокинетиката на стабилно състояние на емтрицитабин и тенофовир не се повлиява от едновременното приложение в сравнение с единичните лекарства, дозирани поотделно. Образование инвитро и клиничната фармакокинетика показват, че потенциалът за CYP450-медиирани взаимодействия между емтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат и други лекарствени продукти е нисък. Съпътстващите терапии не се препоръчват Поради сходството с емтрицитабин, Truvada не трябва да се прилага едновременно с други цитидинови аналози, като например ламивудин (вж. Точка 4.4). Като лекарство с фиксирана комбинация, Truvada не трябва да се прилага едновременно с други лекарства, съдържащи някое от активните вещества, емтрицитабин или тенофовир дизопроксил фумарат. Truvada не трябва да се прилага едновременно с адефовир дипивоксил. Диданозин: Едновременното приложение на Truvada и диданозин не се препоръчва (вж. Точка 4.4 и таблица 1). Лекарствени продукти, екскретирани през бъбреците: Тъй като емтрицитабин и тенофовир се елиминират предимно от бъбреците, едновременното приложение на Truvada с лекарствени продукти, които намаляват бъбречната функция или се конкурират за активна тубулна секреция (напр. Цидофовир), може да повиши серумните концентрации на емтрицитабин, тенофовир и / или други едновременно прилагани лекарства продукти. Употребата на Truvada трябва да се избягва при едновременна или скорошна употреба на нефротоксични лекарствени продукти. Някои примери включват, но не се ограничават до: аминогликозиди, амфотерицин В, фоскарнет, ганцикловир, пентамидин, ванкомицин, цидофовир или интерлевкин-2 (вж. Точка 4.4). Други взаимодействия Взаимодействията между компонентите на Truvada, протеазните инхибитори и нуклеозидните инхибитори на обратната транскриптаза са показани в Таблица 1 по -долу ("увеличението е посочено като" ↑ ", намалено като" ↓ ", без промяна като" ↔ ", два пъти дневно като" наддаване ") , веднъж дневно като "qd") Когато е налично, 90% доверителни интервали са показани в скоби. Таблица 1: Взаимодействия между отделните компоненти на Truvada и други лекарствени продукти Проучвания, проведени с други лекарства Емтрицитабин: In vitro емтрицитабин не инхибира метаболизма, медииран от някоя от следните човешки CYP450 изоформи: 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6 и 3A4. Емтрицитабин не инхибира ензима, отговорен за глюкуронирането. Няма клинично значими фармакокинетични взаимодействия, когато емтрицитабин се прилага едновременно с индинавир, зидовудин, ставудин или фамцикловир. Тенофовир дизопроксил фумарат: Едновременното приложение на ламивудин, индинавир, ефавиренц, нелфинавир или саквинавир (усилено с ритонавир), метадон, рибавирин, рифампицин, адефовир дипивоксил или хормонални контрацептиви нормистимид етинил естрадиол с тенофовир дизопроксил фумарат не предизвиква клинично значими взаимодействия Трувада: Едновременното приложение на такролимус с Truvada не води до клинично значими фармакокинетични взаимодействия. Бременност Умерено количество данни при бременни жени (между 300 и 1000 бременности при експозиция) показва, че няма малформации или фетална / неонатална токсичност, свързани с емтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат. Проучванията при животни, проведени с емтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат, не показват репродуктивна токсичност (вж. Точка 5.3). Следователно, ако е необходимо, може да се обмисли употребата на Truvada по време на бременност. Време за хранене Доказано е, че емтрицитабин и тенофовир се екскретират в кърмата. Няма достатъчно информация за ефектите на емтрицитабин и тенофовир върху новородени / кърмачета. Следователно Truvada не трябва да се използва по време на кърмене. Като общо правило се препоръчва ХИВ -инфектираните жени да не кърмят бебетата си при никакви обстоятелства, за да се избегне предаването на вируса на ХИВ на бебето. Плодовитост Няма данни за ефекта на Truvada при хора.Проучванията при животни не показват вредни ефекти на емтрицитабин или тенофовир дизопроксил върху фертилитета. Не са провеждани проучвания за способността за шофиране и работа с машини, но пациентите трябва да бъдат предупредени, че по време на лечението с емтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат е съобщено замайване. Обобщение на профила на безопасност В отворено, рандомизирано клинично изпитване (GS-01-934, вж. Точка 5.1), най-често съобщаваните реакции, считани за евентуално или вероятно свързани с емтрицитабин и / или тенофовир дизопроксил фумарат, са гадене (12 %) и диария (7 % ). В това проучване е установено, че профилът на безопасност на емтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат е в съответствие с този, който преди е имал със същите средства, прилагани индивидуално с други антиретровирусни средства. При пациенти, приемащи тенофовир дизопроксил фумарат, са докладвани редки събития, бъбречно увреждане, бъбречна недостатъчност и проксимална бъбречна тубулопатия (включително синдром на Фанкони), които понякога водят до костни промени (и рядко фрактури). При пациенти, приемащи Truvada, се препоръчва проследяване на бъбречната функция (вж. Точка 4.4). Липодистрофията е свързана с тенофовир дизопроксил фумарат и емтрицитабин (вж. Точки 4.4 и 4.8). Едновременното приложение на тенофовир дизопроксил фумарат и диданозин не се препоръчва, тъй като може да доведе до повишен риск от нежелани реакции (вж. Точка 4.5). Рядко са докладвани панкреатит и лактатна ацидоза, понякога фатални (вж. Точка 4.4). При пациенти, коинфектирани с HIV и HBV, прекратяването на лечението с Truvada може да бъде свързано с тежки остри екзацербации на хепатит (вж. Точка 4.4). Таблица на нежеланите реакции Нежеланите реакции от клиничните изпитвания и постмаркетинговия опит, считани поне за евентуално свързани с лечението с компонентите на Truvada, са изброени по-долу в Таблица 2, разбити по органи и системни класове и по честота, честота, нежелани реакции са докладвани в низходящ ред на тежест. Честотите се определят като: много чести (≥ 1/10), чести (≥ 1/100, Таблица 2: Таблица на нежеланите реакции, свързани с отделните компоненти на Truvada въз основа на клинични проучвания и постмаркетингов опит 1 Тази нежелана реакция може да възникне вследствие на проксимална бъбречна тубулопатия. При липса на това състояние не се счита, че е свързано с тенофовир дизопроксил фумарат. 2 При педиатрични пациенти често се наблюдава обезцветяване на кожата (повишена пигментация) при лечение с емтрицитабин. 3 Тази нежелана реакция е установена чрез постмаркетингово наблюдение, но не е наблюдавана за емтрицитабин в рандомизирани контролирани клинични проучвания при възрастни или при педиатрична популация на ХИВ или за тенофовир дизопроксил фумарат в рандомизирани, контролирани или планирани клинични изпитвания. достъп. Честотата се оценява чрез статистически изчисления въз основа на общия брой пациенти, изложени на емтрицитабин по време на рандомизирани контролирани проучвания (n = 1563) или тенофовир дизопроксил фумарат по време на рандомизирани контролирани проучвания и програми с разширен достъп (n = 7 319). Описание на някои нежелани реакции Бъбречна недостатъчност: Тъй като Truvada може да причини бъбречно увреждане, се препоръчва проследяване на бъбречната функция (вж. Точки 4.4 и 4.8). Проксималната бъбречна тубулопатия обикновено отзвучава или се подобрява след прекратяване на тенофовир дизопроксил фумарат. При някои пациенти обаче намаляването на креатининовия клирънс не е отзвучало напълно въпреки преустановяването на тенофовир дизопроксил фумарат.При пациенти с риск от бъбречно увреждане (като пациенти с изходни бъбречни рискови фактори, ХИВ заболяване в напреднал статус или пациенти, приемащи едновременно нефротоксични лекарства продукти) възстановяването на бъбречната функция е по -вероятно да бъде непълно, въпреки преустановяването на тенофовир дизопроксил фумарат (вж. точка 4.4). Взаимодействия с диданозин: Едновременното приложение на тенофовир дизопроксил фумарат и диданозин не се препоръчва, тъй като води до 40-60% увеличение на системната експозиция на диданозин и може да увеличи риска от нежелани реакции, свързани с диданозин (вж. Точка 4.5). Рядко се съобщава за панкреатит и лактатна ацидоза, понякога фатални. Липиди, липодистрофия и метаболитни промени: CART се свързва с метаболитни аномалии като хипертриглицеридемия, хиперхолестеролемия, инсулинова резистентност, хипергликемия и хиперлактатемия (вж. Точка 4.4). CART е свързан с преразпределение на телесните мазнини (липодистрофия) при пациенти, заразени с HIV, включително загуба на периферна и лицева подкожна мазнина, увеличена коремна и висцерална мазнина, „хипертрофия на гърдата и„ натрупване на дорзоцервикална мазнина (биволска гърбица) (вж. 4.4). Синдром на имунна реактивация: При HIV-инфектирани пациенти с тежък имунен дефицит по време на започване на CART, може да възникне възпалителна реакция към асимптоматични или остатъчни опортюнистични инфекции. Съобщават се и автоимунни нарушения (като болестта на Грейвс); обаче, записаното време до началото е по -променлив и тези събития могат да се появят и много месеци след започване на лечението (вж. точка 4.4). Остеонекроза: Случаи на остеонекроза са докладвани главно при пациенти с общоизвестни рискови фактори, с напреднало ХИВ заболяване и / или дългосрочно излагане на CART. Честотата на такива случаи е неизвестна (вж. Точка 4.4). Педиатрична популация Няма достатъчно данни за деца под 18 -годишна възраст. Truvada не се препоръчва при тази популация пациенти (вж. Точка 4.2). Други специални популации По-стари хора: Truvada не е проучен при пациенти на възраст над 65 години. Пациентите в старческа възраст са по -склонни да имат намалена бъбречна функция, поради което Truvada трябва да се използва с повишено внимание при лечението на тези пациенти (вж. Точка 4.4). Пациенти с бъбречно увреждане: Тъй като тенофовир дизопроксил фумарат може да причини бъбречна токсичност, се препоръчва внимателно проследяване на бъбречната функция при пациенти с бъбречно увреждане, лекувани с Truvada (вж. Точки 4.2, 4.4 и 5.2). Пациенти co-инфектирани с HIV / HBV или HCV: В проучване GS-01-934 само ограничен брой пациенти са били коинфектирани с HBV (n = 13) или HCV (n = 26). Профилът на нежеланите реакции на емтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат при пациенти, заразени с HIV / HBV или HIV / HCV, е подобен на този, наблюдаван при HIV-инфектирани пациенти без HBV коинфекция. Въпреки това, както се очаква при тази популация пациенти, повишаването на AST и ALT се наблюдава по-често, отколкото в общата популация, заразена с HIV. Обостряния на хепатит след преустановяване на лечението: Клинични и лабораторни доказателства за обостряне на хепатит се появиха след прекратяване на лечението при пациенти, заразени с HIV, коинфектирани с HBV (вж. Точка 4.4). Докладване на предполагаеми нежелани реакции Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, които се появяват след разрешаване на лекарството, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарството. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция чрез националната система за докладване: Италианска агенция по лекарствата Уебсайт: http://www.agenziafarmaco.gov.it/it/responsabili В случай на предозиране е необходимо да се проследи пациента за признаци на токсичност (вж. Точка 4.8) и, ако е необходимо, да се приложи обичайната поддържаща грижа. До 30% от дозата на емтрицитабин и приблизително 10% от дозата на тенофовир могат да бъдат отстранени чрез хемодиализа. Не е известно дали емтрицитабин може да се елиминира чрез перитонеална диализа. Фармакотерапевтична група: Антивирусни средства за системна употреба; антивирусни средства за лечение на HIV инфекции, комбинации. ATC код: J05AR03 Механизъм на действие и фармакодинамични ефекти Емтрицитабин е синтетичен нуклеозиден аналог на цитидин. Тенофовир дизопроксил фумарат се превръща in vivo в активното вещество тенофовир, който е нуклеозид монофосфат (нуклеотид) аналог на аденозин монофосфат. И емтрицитабин, и тенофовир имат специфична активност срещу вируса на човешката имунна недостатъчност (HIV-1 и HIV-2) и вируса на човешката имунна недостатъчност. Емтрицитабин и тенофовир се фосфорилират от клетъчни ензими, образувайки съответно емтрицитабин трифосфат и тенофовир дифосфат. Образование инвитро са показали, че както емтрицитабин, така и тенофовир могат да бъдат напълно фосфорилирани, когато се комбинират заедно в клетки. Емтрицитабин трифосфат и тенофовир дифосфат конкурентно инхибират обратната транскриптаза на HIV-1, причинявайки разрушаване на ДНК веригата. И емтрицитабин трифосфат, и тенофовир дифосфат са слаби инхибитори на ДНК полимерази при бозайници и няма данни за токсичност за митохондриите, нито инвитро нито едно in vivo. Антивирусна активност in vitro: Наблюдава се комбинацията от емтрицитабин и тенофовир инвитро „синергична антивирусна активност.При комбинирани проучвания с протеазни инхибитори и с нуклеозидни и ненуклеозидни аналози на HIV инхибитори на обратната транскриптаза се наблюдават допълнителни синергични ефекти. Резистентност: In vitro и резистентност е наблюдавана при някои пациенти, заразени с HIV-1, поради развитието на мутация M184V / I с емтрицитабин или мутация K65R с тенофовир. Аемтрицитабин-резистентни вируси с мутация M184V / I са кръстосано резистентни към ламивудин, но поддържат чувствителност към диданозин, ставудин, тенофовир и зидовудин. Мутацията K65R може също да бъде избрана от абакавир или диданозин и да доведе до намалена чувствителност към тези агенти плюс ламивудин, емтрицитабин и тенофовир. Тенофовир дизопроксил фумарат трябва да се избягва при пациенти с HIV-1 с мутация K65R. В допълнение, K70E заместване в обратна транскриптаза на HIV-1 е избрано с тенофовир, което води до леко намалена чувствителност към абакавир, емтрицитабин, ламивудин и тенофовир. Пациентите с HIV-1, които имат 3 или повече мутации, свързани с аналог на тимидин (TAMs), включително мутации на обратна транскриптаза на M41L или L210W, са показали намалена чувствителност към тенофовир дизопроксил фумарат. In vivo резистентност (пациенти, които преди това не са били лекувани с антиретровирусни лекарства): В рандомизирано, отворено клинично изпитване (GS-01-934) при пациенти, които не са получавали антиретровирусна терапия, генотипирането е извършено върху плазмени проби на HIV-1, изолирани от всички пациенти с потвърдена HIV РНК> 400 копия / ml на 48-та, 96-та или 144-та седмица или по време на преждевременно прекратяване на лечението. Започвайки от 144 -та седмица: • Мутацията M184 / I се развива в 2 от 19 (10,5%) тествани щама, изолирани от пациенти в групата на емтрицитабин / тенофовир дизопроксил фумарат / ефавиренц и в 10 от 29 (34,5%) тествани щама, изолирани от групата, лекувана с ламивудин / зидовудин / ефавиренц (p Фишер Точно
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Лекарствен продукт по терапевтична област Ефекти върху нивата на лекарството Средно процентна промяна в AUC, Cmax, Cmin с 90% доверителен интервал, ако има такъв (механизъм) Препоръка относно съвместното приложение с Truvada (емтрицитабин 200 mg, тенофовир дизопроксил фумарат 300 mg) АНТИНФЕКТИВИ Антиретровирусни Протеазни инхибитори Атазанавир / Ритонавир / Тенофовир дизопроксил фумарат (300 mg дневно / 100 mg дневно / 300 mg дневно) Атазанавир: Не се препоръчва коригиране на дозата.Повишената експозиция на тенофовир може да потенцира свързаните нежелани събития, включително бъбречни нарушения.Бъбречната функция трябва да се следи внимателно (вж. Точка 4.4). AUC: ↓ 25% (↓ 42 до ↓ 3) Cmax: ↓ 28% (↓ 50 до ↑ 5) Cmin: ↓ 26% (↓ 46 до ↑ 10) Тенофовир: AUC: ↑ 37% Cmax: ↑ 34% Cmin: ↑ 29% Атазанавир / Ритонавир / Емтрицитабин Взаимодействието не е проучено. Дарунавир / Ритонавир / Тенофовир дизопроксил фумарат (300 mg qd / 100 mg qd / 300 mg qd) Дарунавир: Не се препоръчва коригиране на дозата.Повишената експозиция на тенофовир може да потенцира свързаните нежелани събития, включително бъбречни нарушения.Бъбречната функция трябва да се следи внимателно (вж. Точка 4.4). AUC: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 22% Cmin: ↑ 37% Дарунавир / Ритонавир / Емтрицитабин Взаимодействието не е проучено. Лопинавир / Ритонавир / Тенофовир дизопроксил фумарат (400 mg дневно / 100 mg двукратно / 300 mg трикратно) Лопинавир / Ритонавир: Не се препоръчва коригиране на дозата.Повишената експозиция на тенофовир може да потенцира свързаните нежелани събития, включително бъбречни нарушения.Бъбречната функция трябва да се следи внимателно (вж. Точка 4.4). AUC: ↔ Cmax: ↔ Cmin: ↔ Тенофовир: AUC: ↑ 32% (↑ 25 до ↑ 38) Cmax: ↔ Cmin: ↑ 51% (↑ 37 до ↑ 66) Лопинавир / Ритонавир / Емтрицитабин Взаимодействието не е проучено. NRTI Диданозин / тенофовир дизопроксил фумарат Едновременното приложение на тенофовир дизопроксил фумарат и диданозин води до 40-60% увеличение на системната експозиция на диданозин, което може да увеличи риска от свързани с диданозин нежелани реакции. Рядко се съобщава за панкреатит и лактатна ацидоза, понякога фатални. прилагането на тенофовир дизопроксил фумарат и диданозин в дневна доза от 400 mg е свързано със значително намаляване на броя на CD4 клетките, вероятно поради "вътреклетъчно взаимодействие, което повишава нивата на фосфорилиран (активен) диданозин". Намаляването на дозата на диданозин, прилаган едновременно с тенофовир дизопроксил фумарат до 250 mg, се свързва с „висока честота на вирусологични неуспехи“ в много комбинации, тествани за лечение на HIV инфекция. Едновременното приложение на Truvada и диданозин не се препоръчва (вж. Точка 4.4).
Диданозин / Емтрицитабин Взаимодействието не е проучено.
04.6 Бременност и кърмене
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
04.8 Нежелани реакции
Честота Емтрицитабин Тенофовир дизопроксил фумарат Нарушения на кръвта и лимфната система: Често срещани: неутропения Нечести: анемия 2 Нарушения на имунната система: Често срещани: алергична реакция Нарушения на метаболизма и храненето: Много чести: хипофосфатемия 1 Често срещани: хипергликемия, хипертриглицеридемия Нечести: хипокалиемия 1 Редки: лактатна ацидоза Психични разстройства: Често срещани: безсъние, кошмари Нарушения на нервната система: Много чести: главоболие виене на свят Често срещани: виене на свят главоболие Стомашно -чревни нарушения: Много чести: диария, гадене диария, повръщане, гадене Често срещани: повишена амилаза, включително повишена панкреатична амилаза, повишена серумна липаза, повръщане, коремна болка, диспепсия коремна болка, подуване на корема, метеоризъм Нечести: Панкреатит Хепатобилиарни нарушения: Често срещани: повишена серумна аспартат аминотрансфераза (AST) и / или повишена серумна аланин аминотрансфераза (ALT), хипербилирубинемия повишени трансаминази Редки: мастен черен дроб, хепатит Нарушения на кожата и подкожната тъкан: Много чести: обрив Често срещани: везикулобулозен обрив, пустулозен обрив, макулопапулозен обрив, обрив, сърбеж, уртикария, обезцветяване на кожата (хиперпигментация) 2 Нечести: ангиоедем 3 Редки: ангиоедем Нарушения на опорно -двигателния апарат и съединителната тъкан: Много чести: повишена креатин киназа Нечести: рабдомиолиза1, мускулна слабост1 Редки: остеомалация (проявяваща се като костна болка и рядко допринасяща за фрактури) 1,3, миопатия1 Нарушения на бъбреците и пикочните пътища: Нечести: повишен креатинин, протеинурия Редки: бъбречна недостатъчност (остра и хронична), остра тубуларна некроза, проксимална бъбречна тубулопатия, включително синдром на Фанкони, нефрит (включително остър интерстициален нефрит) 3, нефрогенен диабет безвкусен Общи нарушения и състояния на мястото на приложение: Много чести: астения
Често срещани: болка, астения
04.9 Предозиране
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
• Нито един тестван вирус не съдържа мутация K65R или K70E.
• Генотипна резистентност към ефавиренц, предимно K103N мутация, развита при вируса на 13 от 19 (68%) пациенти в групата на емтрицитабин / тенофовир дизопроксил фумарат / ефавиренц и при вируса на 21 от 29 (72%) пациенти от сравнението група.
Клинична ефикасност и безопасност
В рандомизирано отворено клинично изпитване (GS-01-934), инфектирани с HIV-1 пациенти, които преди това не са били лекувани с антиретровирусни лекарства, са лекувани или с режим "веднъж дневно", състоящ се от емтрицитабин, тенофовир дизопроксил фумарат и ефавиренц (n = 255) или комбинация с фиксирана доза, състояща се от ламивудин и зидовудин (Combivir), прилагани два пъти дневно и ефавиренц веднъж дневно (n = 254) .Пациентите в групата на емтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат са получавали Truvada и ефавиренц седмица 96 до 144. На изходно ниво, рандомизирани групи е имал подобна медиана на плазмата на HIV-1 РНК (5.02 и 5.00 log10 копия / mL) и брой на CD4 (233 и 241 клетки / mm3). Първичната крайна точка за ефикасност за това проучване е постигането и поддържането на валидирани концентрации на HIV-1 РНК
Както е докладвано в Таблица 3, данните за първичните крайни точки на седмица 48 показват, че комбинацията от емтрицитабин, тенофовир дизопроксил фумарат и ефавиренц има по-добра антивирусна ефикасност в сравнение с фиксираната доза комбинация от ламивудин и зидовудин (Комбивир) с ефавиренц. Таблица 3 също показва данните, свързани с второстепенната цел на 144 -та седмица.
Таблица 3: Данни за ефикасността на седмица 48 и 144 от проучване GS-01-934, в което емтрицитабин, тенофовир дизопроксил фумарат и ефавиренц са прилагани при пациенти, заразени с HIV-1, които преди това не са били лекувани с антиретровирусни лекарства
* Пациентите, лекувани с емтрицитабин, тенофовир дизопроксил фумарат и ефавиренц, са получавали Truvada плюс ефавиренц от 96 до 144 седмица.
** р-стойността за изходния брой CD4 клетки се основава на стратифициран тест на Cochran-Mantel-Haenszel
TLOVR = Време за загуба на вирусологичен отговор
а: Тествайте Ван Елтерен
В отделно рандомизирано проучване (M02-418), сто и деветдесет нелекувани възрастни са били лекувани веднъж дневно с емтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат в комбинация с лопинавир / ритонавир, прилагани веднъж или два пъти дневно. На 48 седмици 70% и 64% от пациентите показват HIV-1 РНК 3 и +196 клетки / mm3 съответно с режимите на лопинавир / ритонавир, съответно веднъж или два пъти дневно.
Ограниченият опит при пациенти, инфектирани с HIV и HBV, предполага, че лечението с емтрицитабин или тенофовир дизопроксил фумарат в комбинация с антиретровирусна терапия за контрол на HIV инфекцията също води до намаляване на HBV ДНК (редукции от 3 log10 или 4 до 5 log10, съответно) (вж. точка 4.4).
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на Truvada при деца под 18 години не са установени.
05.2 "Фармакокинетични свойства
Абсорбция
Биоеквивалентността на една филмирана таблетка Truvada с една емтрицитабин 200 mg твърда капсула и една тенофовир дизопроксил фумарат 245 mg филмирана таблетка се оценява след прилагане на еднократна доза при гладни здрави индивиди. След перорално приложение на Truvada при здрави индивиди, емтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат се абсорбират бързо и тенофовир дизопроксил фумарат се превръща в тенофовир. Максимални концентрации на емтрицитабин и тенофовир се наблюдават в серума в рамките на 0,5-3,0 часа след дозиране на гладно. Приложението на Truvada с храна води до забавяне от приблизително три четвърти на час при достигане на максималната концентрация на тенофовир и увеличаване на тенофовир AUC и Cmax съответно приблизително 35% и 15%, когато се дават с богата на мазнини или лека храна, в сравнение с дозирането на гладно.За оптимизиране на абсорбцията на тенофовир се препоръчва Truvada да се приема с храна.
Разпределение
След интравенозно приложение обемът на разпределение на емтрицитабин и тенофовир се оценява съответно на приблизително 1,4 L / kg и 800 ml / kg. След перорално приложение на емтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат, емтрицитабин и тенофовир са широко разпространени в организма. Инвитро In vitro свързването на емтрицитабин с човешки плазмени протеини е съответно по -малко от 0,7 и 7,2% протеини на тенофовир към плазмените или серумните протеини.
Биотрансформация
Има ограничен метаболизъм на емтрицитабин. Биотрансформацията на емтрицитабин включва окисляване на тиоловата група до образуване на 3 "-сулфоксидни диастереомери (приблизително 9% от дозата) и конюгиране с глюкуронова киселина до образуване на 2" -О-глюкуронид (приблизително 4% от дозата). Проучвания инвитро установено, че нито тенофовир дизопроксил фумарат, нито тенофовир са субстрати за ензимите CYP450. Нито емтрицитабин, нито тенофовир инхибират инвитро лекарствен метаболизъм, медииран от една от основните човешки CYP450 изоформи, участващи в биотрансформацията на лекарството. Освен това, емтрицитабин не инхибира уридин-5 "-дифосфоглюкуронилтрансферазата, ензимът, отговорен за глюкуронирането.
Елиминиране
Емтрицитабин се екскретира главно чрез бъбреците, като пълното възстановяване на дозата се постига в урината (приблизително 86%) и изпражненията (приблизително 14%). Тринадесет процента от дозата на емтрицитабин се открива в урината под формата на три метаболита. Системният клирънс на емтрицитабин е средно 307 ml / min. След перорално приложение елиминационният полуживот на емтрицитабин е приблизително 10 часа.
Тенофовир се елиминира предимно чрез бъбреците както чрез филтрация, така и чрез активна тръбна транспортна система, като приблизително 70-80% от дозата се екскретира непроменена в урината след интравенозно приложение.Очевидният клирънс на тенофовир е около 307 ml / min. да бъде приблизително 210 ml / min, което е по -голямо от скоростта на гломерулната филтрация, което показва, че активната тубулна секреция е важен елемент за елиминирането на тенофовир. След перорално приложение елиминационният полуживот на тенофовир е приблизително 12-18 часа.
По-стари хора
Не са провеждани фармакокинетични проучвания с емтрицитабин и тенофовир при възрастни хора (над 65 години).
Секс
Фармакокинетиката на емтрицитабин и тенофовир е сходна при мъжете и жените.
Етническа принадлежност
Не са установени клинично значими фармакокинетични разлики, свързани с етническата принадлежност на емтрицитабин. Фармакокинетиката на тенофовир при етническите групи не е специално проучена.
Педиатрична популация
Като цяло фармакокинетиката на емтрицитабин при кърмачета, деца и юноши (на възраст от 4 месеца до 18 години) е подобна на тази при възрастни.Не са провеждани фармакокинетични проучвания с тенофовир при деца и юноши (на възраст под 18 години).
Бъбречна недостатъчност
Налични са малко фармакокинетични данни за емтрицитабин и тенофовир след едновременно приложение в отделни форми или като Truvada при пациенти с бъбречно увреждане. Фармакокинетичните параметри се определят предимно след прилагане на еднократна доза емтрицитабин 200 mg или 245 mg тенофовир дизопроксил при пациенти, които не са заразени с HIV, с различна степен на бъбречно увреждане. Степента на бъбречно увреждане се определя от креатининовия клирънс (CrCl) (нормална бъбречна функция, когато CrCl> 80 mL / min; леко увреждане с CrCl = 50-79 mL / min; умерено увреждане с CrCl = 30-49 mL / min). мин и тежко увреждане с CrCl = 10-29 mL / min).
Средната (%CV) експозиция на емтрицитабин се е увеличила от 12 (25%) mcg • h / ml при лица с нормална бъбречна функция до 20 (6%) mcg • h / ml, 25 (23%) mcg • h / ml и 34 (6%) mcg • h / ml съответно при пациенти с леко, умерено и тежко бъбречно увреждане.
Средната (%CV) експозиция на тенофовир се е увеличила от 2185 (12%) ng • h / mL при пациенти с нормална бъбречна функция до 3064 (30%) ng • h / ml, 6,009 (42%) ng • h / ml и 15,985 ( 45%) ng • h / ml при пациенти с леко, умерено и тежко бъбречно увреждане, съответно.
Увеличеният диапазон на дозите за Truvada при пациенти с умерено бъбречно увреждане се очаква да доведе до по -високи пикови плазмени концентрации и по -нисък Cmin, отколкото при пациенти с нормална бъбречна функция.
При пациенти с краен стадий на бъбречно заболяване (ESRD), изискващи хемодиализа, експозицията на лекарството между диализите се увеличава значително до 53 (19%) mcg • h / ml за 72 часа за емтрицитабин и до 42 857 (29%) ng • h / ml от тенофовир в продължение на 48 часа.
Промяна на дозовия интервал на Truvada се препоръчва при пациенти с креатининов клирънс между 30 и 49 ml / min. Truvada не е подходящ за пациенти с CrCl
Проведено е малко клинично проучване за оценка на безопасността, антивирусната активност и фармакокинетиката на тенофовир дизопроксил фумарат в комбинация с емтрицитабин при пациенти, инфектирани с HIV с бъбречно увреждане. Подгрупа пациенти с изходен креатининов клирънс между 50 и 60 ml / min при лечение веднъж дневно е имала 2 до 4 пъти по-висока експозиция на тенофовир и влошаване на бъбречната функция.
Чернодробно увреждане
Фармакокинетиката на Truvada не е проучена при пациенти с чернодробно увреждане. Въпреки това е малко вероятно да се наложи корекция на дозата на Truvada при пациенти с чернодробно увреждане.
Фармакокинетиката на емтрицитабин не е проучена при лица, които не са заразени с HBV с различна степен на чернодробна недостатъчност. Като цяло фармакокинетиката на емтрицитабин при пациенти, заразени с HBV, е подобна на тази при здрави и HIV инфектирани лица.
Еднократна доза от 245 mg тенофовир дизопроксил е прилагана при пациенти, които не са заразени с ХИВ, с различна степен на чернодробно увреждане, както е определено от класификацията на Child-Pugh-Turcotte (CPT). Фармакокинетиката на тенофовир не се променя съществено при лица с чернодробно увреждане, което предполага, че не се налага коригиране на дозата при тези лица. Средните (%CV) стойности на Cmax и AUC0-∞ на тенофовир са съответно 223 (34.8%) ng / mL и 2050 (50.8%) ng • h / mL при нормални индивиди, съответно в сравнение с 289 (46.0%) ng / mL и 2,310 (43,5%) ng • h / mL при лица с умерено чернодробно увреждане и 305 (24,8%) ng / mL и 2,740 (44,0%) ng • h / ml при лица с тежко чернодробно увреждане.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Емтрицитабин: Предклиничните данни за емтрицитабин не показват особен риск за хората въз основа на конвенционални проучвания за фармакология за безопасност, токсичност при многократни дози, генотоксичност, канцерогенен потенциал и токсичност за възпроизводството и развитието.
Тенофовир дизопроксил фумарат: предклинични изследвания на фармакология за безопасност върху тенофовир дизопроксил фумарат не разкриват особен риск за хората.Резултатите от проучвания за токсичност при многократни дози при плъхове, кучета и маймуни на нива, подобни на или над тези на клинична експозиция и с възможно клинично значение, включват бъбречна и костна токсичност и намаляване на серума концентрация на фосфати. Костната токсичност е диагностицирана като остеомалация (при маймуни) и намалена костна минерална плътност (минерална плътност на костите, BMD) (при плъхове и кучета). При плъхове и млади възрастни кучета, костна токсичност се проявява при експозиции ≥ 5 пъти по -високи от експозицията на педиатрични или възрастни пациенти; при заразени млади маймуни, костна токсичност се проявява при много висока експозиция след подкожно приложение (≥ 40 пъти l "експозиция на пациент). Резултатите от проучвания при плъхове и маймуни предполагат свързано с веществото намаляване на чревната абсорбция на фосфати, с потенциално вторично намаляване на КМП.
Изследванията на генотоксичността дават положителни резултати от теста инвитро върху миши лимфом двусмислени резултати в един от щамовете, използвани в теста на Ames и слабо положителни резултати в USD тест в първични хепатоцити на плъхове. Въпреки това, той е отрицателен при индуцирането на мутации в тест за микроядра на костен мозък на мишка. in vivo.
Оралните проучвания за канцерогенност при плъхове и мишки показват ниска честота на дуоденални тумори при изключително висока доза при мишки. Малко вероятно е тези тумори да са от значение за хората.
Изследванията за репродуктивна токсичност, проведени при плъхове и зайци, не показват ефект върху чифтосването, плодовитостта, бременността или параметрите на плода. Въпреки това, в проучвания за пери и постнатална токсичност тенофовир дизопроксил фумарат намалява жизнеспособността и теглото на малките при токсични дози за майката.
Комбинация от емтрицитабин и тенофовир дизопроксил фумарат: не се наблюдава изостряне на токсикологичните ефекти при проучвания за генотоксичност и проучвания за токсичност при многократни дози с продължителност до един месец при комбинацията от тези два компонента в сравнение с проучванията, проведени с отделните компоненти.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Ядро на таблета:
Натриева кроскармелоза
Лактоза монохидрат
Магнезиев стеарат (E572)
Микрокристална целулоза (E460)
Прежелатинизирано нишесте (без глутен)
Покриващ филм:
Глицерол триацетат (E1518)
Хипромелоза (E464)
Индиго кармин алуминиево езеро (E132)
Лактоза монохидрат
Титанов диоксид (E171)
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
4 години.
06.4 Специални условия на съхранение
Съхранявайте в оригиналната опаковка, за да се предпази от влага.Съхранявайте бутилката плътно затворена.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Бутилка от полиетилен с висока плътност (HDPE) с полипропиленово затваряне за деца, съдържащо 30 филмирани таблетки и със силикагел като изсушител.
Налични са следните размери опаковки: външна картонена кутия, съдържаща 1 бутилка от 30 филмирани таблетки и външна картонена кутия, съдържаща 90 (3 бутилки от 30) филмирани таблетки. Не всички видове опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Неизползваното лекарство и отпадъците, получени от това лекарство, трябва да се изхвърлят в съответствие с местните разпоредби.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
Gilead Sciences International Limited
Кеймбридж
CB21 6GT
Великобритания
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
EU/1/04/305/001
EU/1/04/305/002
036716013
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 21/02/2005
Дата на последното подновяване: 20/01/2010
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
05/2015
