Активни съставки: стронций (стронциев ранелат)
PROTELOS 2 g гранули за перорална суспензия
Защо се използва Protelos? За какво е?
PROTELOS е лекарство, използвано за лечение на тежка остеопороза:
- при жени в менопауза
- при възрастни мъже
с висок риск от фрактури, за които не е възможно да се прибегне до алтернативни лечения. При жени в менопауза стронциевият ранелат намалява риска от фрактури на гръбначния стълб и тазобедрената става.
Остеопороза
Тялото непрекъснато разрушава старата кост и образува нова кост. В случай на остеопороза, тялото унищожава повече кости, отколкото се образува, така че постепенно настъпва загуба на костна тъкан и костите стават по -тънки и по -крехки. Това се случва особено при жени след менопаузата.
Много хора с остеопороза нямат симптоми и е възможно дори да не знаят, че имате остеопороза.Остеопорозата обаче предразполага към фрактури (счупени кости), особено в гръбначния стълб, бедрата и китките.
Как работи PROTELOS
PROTELOS, който съдържа активното вещество стронциев ранелат, принадлежи към група лекарства, използвани за лечение на костни заболявания. PROTELOS намалява разрушаването на костите и стимулира възстановяването на костите, като по този начин намалява риска от фрактури. Образуваната нова кост е с нормално качество.
Противопоказания Когато Protelos не трябва да се използва
Не приемайте PROTELOS
- ако сте алергични към стронциев ранелат или към някоя от останалите съставки на PROTELOS (изброени в точка 6).
- ако имате или някога сте имали тромбоза (например засягащи кръвоносните съдове в крака или белите дробове).
- ако сте обездвижени за постоянно или за определен период, като например ако сте в инвалидна количка, или ако сте приковани в леглото, или трябва да се подложите на операция или ако сте в постоперативно възстановяване. Рискът от венозна тромбоза (тромбоза в крака или белия дроб) може да бъде по -висок при продължително обездвижване.
- ако сте познавали исхемична болест на сърцето или мозъчно -съдова болест, напр. ако сте диагностицирани с инфаркт, инсулт или преходна исхемична атака (временно намаляване на притока на кръв към мозъка; известен също като „мини-инсулт“), стенокардия или запушване на кръвоносни съдове в сърцето или мозъка .
- ако имате или сте имали проблеми с кръвообращението (периферна артериална болест) или ако сте имали операция на артериите на краката.
- ако имате високо кръвно налягане, което не се контролира от лечението.
Предпазни мерки при употреба Какво трябва да знаете, преди да приемете Protelos
Говорете с Вашия лекар или фармацевт, преди да приемете PROTELOS:
- ако сте изложени на риск от сърдечни заболявания; това включва високо кръвно налягане, висок холестерол, диабет, пушене
- ако сте изложени на риск от тромбоза
- ако имате тежко бъбречно заболяване.
Вашият лекар ще оценява състоянието на сърцето и кръвоносните Ви съдове на редовни интервали, обикновено на всеки 6-12 месеца, през целия период на лечение с PROTELOS.
По време на лечението, ако получите алергична реакция (като подуване на лицето, езика или гърлото, затруднено дишане или преглъщане, кожен обрив), трябва незабавно да спрете приема на PROTELOS и да се свържете с Вашия лекар (вж. Точка 4). По време на употребата на PROTELOS са докладвани потенциално животозастрашаващи кожни обриви (синдром на Stevens-Johnson (SJS), токсична епидермална некролиза и тежки реакции на свръхчувствителност (DRESS)). Най-големият риск от поява на тежки кожни реакции е през първите седмици от лечението за Синдром на Stevens-Johnson и токсична епидермална некролиза и обикновено около 3-6 седмици за DRESS.Ако развиете обрив или сериозни кожни симптоми (вж. Точка 4), спрете приема на PROTELOS, незабавно се свържете с Вашия лекар. Ако сте имали синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза или DRESS, докато използвате PROTELOS, никога не трябва да възобновявате лечението с PROTELOS. Ако сте от азиатски произход, говорете с Вашия лекар, преди да приемете PROTELOS, тъй като може да имате по -висок риск от кожни реакции.
Деца и юноши
PROTELOS не е показан за употреба при деца и юноши (под 18 години).
Взаимодействия Кои лекарства или храни могат да променят ефекта на Protelos
Други лекарства и PROTELOS
Уведомете Вашия лекар или фармацевт, ако приемате, наскоро сте приемали или е възможно да приемете други лекарства.
Спрете приема на PROTELOS, ако трябва да приемате перорални тетрациклини като доксициклин или хинолони като ципрофлоксацин (два вида антибиотици). Можете да рестартирате PROTELOS, когато приключите с приемането на тези антибиотици. Ако не сте сигурни, попитайте Вашия лекар или фармацевт. Ако приемате лекарства, съдържащи калций, изчакайте поне 2 часа преди да приемете PROTELOS.
Ако приемате антиациди (лекарства за облекчаване на киселини), приемайте ги поне 2 часа след приема на PROTELOS.Ако това не е възможно, приемът на двете лекарства заедно е приемлив.
Ако е необходимо да се изследва нивото на калций в кръвта или урината, трябва да информирате лабораторията, че приемате PROTELOS, тъй като това може да повлияе на някои методи за изследване.
PROTELOS с храна и напитки
Храната, млякото и неговите производни намаляват абсорбцията на стронциев ранелат.Препоръчва се ПРОТЕЛОС да се приема в интервала между храненията, за предпочитане преди лягане, най -малко два часа след хранене, млякото и млечните производни или калциевите добавки.
Предупреждения Важно е да знаете, че:
Бременност и кърмене
Не приемайте PROTELOS по време на бременност или по време на кърмене. В случай на случаен прием по време на бременност или кърмене, незабавно спрете приема на лекарството и уведомете Вашия лекар.
Шофиране и работа с машини
Малко вероятно е PROTELOS да повлияе на способността Ви за шофиране или работа с машини.
PROTELOS съдържа аспартам (E951)
Ако имате фенилкетонурия (рядко наследствено нарушение на метаболизма), консултирайте се с Вашия лекар, преди да започнете да приемате това лекарство.
Доза, метод и време на приложение Как да използвате Protelos: Дозировка
Лечението трябва да се започва само от лекар с опит в лечението на остеопороза.
Винаги приемайте това лекарство точно както Ви е казал Вашият лекар или фармацевт. Ако се съмнявате, консултирайте се с Вашия лекар или фармацевт.
PROTELOS е за перорално приложение. Препоръчителната доза е едно саше от 2 g на ден.
Препоръчително е да приемате PROTELOS преди лягане, за предпочитане поне 2 часа след вечеря. Можете също така да си легнете веднага след като сте приели PROTELOS, ако желаете.
Вземете гранулите, съдържащи се в сашетата, след като ги поставите в суспензия в чаша, съдържаща най -малко 30 ml вода (около една трета от стандартна чаша) (вижте инструкциите по -долу). PROTELOS може да взаимодейства с млякото и неговите производни; следователно Важно е PROTELOS да се смесва само с вода, за да се уверите, че лекарството действа правилно.
- Изсипете гранулите от сашето в чаша;
- Добавете вода;
- Разбърква се, докато гранулатът се разпръсне напълно във водата.
Изпийте веднага. Не позволявайте да изминат повече от 24 часа преди да изпиете суспензията. Ако по някаква причина не можете да вземете лекарството веднага, не забравяйте да го смесите отново, преди да пиете.
Вашият лекар може да Ви посъветва да приемате добавки с калций и витамин D в допълнение към PROTELOS. Не приемайте калциеви добавки преди лягане, едновременно с PROTELOS.
Вашият лекар ще Ви каже колко дълго да продължите да приемате PROTELOS. Лечението на остеопороза обикновено отнема много време. Важно е да продължите да приемате PROTELOS, докато Вашият лекар Ви го предпише.
Предозиране Какво да направите, ако сте приели прекалено много Протелос
Ако сте приели повече от необходимата доза PROTELOS
Ако сте приели повече сашета PROTELOS, отколкото Ви е предписал Вашият лекар, моля уведомете Вашия лекар или фармацевт. Те могат да ви посъветват да пиете мляко или да приемате антиациди, за да намалите абсорбцията на активната съставка.
Ако сте пропуснали да приемете PROTELOS
Не вземайте двойна доза, за да компенсирате пропуснатата доза. Просто вземете следващата доза в определеното време.
Ако сте спрели приема на PROTELOS
Важно е да продължите да приемате PROTELOS толкова дълго, колкото Ви е предписал Вашият лекар. PROTELOS може да лекува тежка остеопороза, ако се приема непрекъснато. Ако имате допълнителни въпроси относно употребата на това лекарство, попитайте Вашия лекар или фармацевт.
Странични ефекти Какви са страничните ефекти на Protelos
Както всички лекарства, това лекарство може да предизвика нежелани реакции, въпреки че не всеки ги получава.
Спрете приема на PROTELOS и незабавно уведомете Вашия лекар, ако възникне някоя от следните нежелани реакции:
Чести (могат да засегнат до 1 на 10 пациенти):
- Сърдечен удар: Внезапни, притискащи болки в гърдите, които могат да се простират до лявата ръка, челюстта, стомаха, гърба и / или раменете. Други симптоми могат да бъдат: гадене / повръщане, изпотяване, задух, сърцебиене, (екстремна) умора и / или замаяност. При пациенти с висок риск от сърдечни заболявания, инфаркт може да възникне с обща честота. Ако сте пациент с висок риск, Вашият лекар няма да Ви предпише PROTELOS.
- Кръвни съсиреци във вените (тромбоза): болка, зачервяване, подуване на краката, внезапна болка в гърдите или затруднено дишане.
Редки (могат да засегнат до 1 на 1 000 пациенти):
- Признаци на тежки реакции на свръхчувствителност (DRESS): първоначално като грипоподобни симптоми и обрив по лицето, след това удължен обрив с висока температура (нечести), повишаване на нивата на чернодробните ензими, открити при кръвни тестове (нечести), повишаване на определен тип бели кръвни клетки (еозинофилия) (рядко) и увеличени лимфни възли (нечести).
Много редки (могат да засегнат до 1 на 10 000 пациенти):
- Признаци на потенциално животозастрашаващ кожен обрив (синдром на Stevens-Johnson, токсична епидермална некролиза): Първоначално като червеникави мишени подобни кръгове или кръгови петна често с централни мехури по багажника. Допълнителните признаци могат да включват язва на устата, гърлото, носа, гениталиите и конюнктивит (подути и зачервени очи). Тези потенциално животозастрашаващи кожни обриви често са придружени от грипоподобни симптоми. Обривът може да прогресира до образуване на мехури по цялото тяло или лющене на кожата.
Други възможни странични ефекти
Много чести (могат да засегнат повече от 1 на 10 пациенти):
Сърбеж, уртикария, кожен обрив, ангиоедем (като подуване на лицето, езика или гърлото, затруднено дишане или преглъщане), болка в костите, крайниците, мускулите и / или ставите, мускулни крампи.
често срещани
Повръщане, коремна болка, рефлукс, затруднено храносмилане, запек, метеоризъм, затруднено заспиване, възпаление на черния дроб (хепатит), подуване на крайниците, бронхиална хиперреактивност (симптомите включват хрипове, задух и кашлица), повишено ниво на ензимен мускул (креатин фосфокиназа). Гадене, диария, главоболие, екзема, увреждане на паметта, припадък, изтръпване, замаяност, световъртеж. Тези ефекти обаче са леки и преходни и обикновено не изискват преустановяване на лечението. Кажете на Вашия лекар, ако някоя от тези нежелани реакции стане обезпокоителна или продължителна.
Нечести (могат да засегнат до 1 на 100 пациенти):
(Конвулсии, дразнене на устната лигавица (като язви в устата и възпаление на венците), косопад, объркване, гадене, сухота в устата, дразнене на кожата.
Редки:
Намалено производство на кръвни клетки в костния мозък. Ако сте спрели терапията поради реакции на свръхчувствителност, не трябва да рестартирате PROTELOS.
Докладване на странични ефекти
Ако получите някакви нежелани реакции, говорете с Вашия лекар или фармацевт.Това включва всички възможни нежелани реакции, които не са изброени в тази листовка. Можете също да съобщите нежелани реакции директно чрез националната система за докладване, изброена в допълнение V. Чрез съобщаване на странични ефекти можете да помогнете за предоставяне на повече информация за безопасността на това лекарство.
Срок на годност и задържане
Съхранявайте това лекарство на място, недостъпно за деца.
Не използвайте това лекарство след срока на годност, отбелязан върху картонената опаковка и сашето след „Годен до:” Срокът на годност се отнася до последния ден от този месец.
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
След като се разтвори във вода, суспензията е стабилна за 24 часа. Препоръчва се обаче суспензията да се пие веднага след приготвянето (вж. Точка 3).
Не изхвърляйте никакви лекарства през отпадъчни води или битови отпадъци. Попитайте Вашия фармацевт как да изхвърлите лекарства, които вече не използвате. Това ще помогне за опазването на околната среда.
Състав и лекарствена форма
Какво съдържа PROTELOS
- Активната съставка е стронциев ранелат. Всяко саше съдържа 2 g стронциев ранелат.
- Другите съставки са аспартам (Е 951), малтодекстрин, манитол (Е 421).
Описание на това как изглежда PROTELOS и какво съдържа опаковката
PROTELOS се предлага в сашета, съдържащи жълти гранули за перорална суспензия. PROTELOS се предлага в опаковки от 7, 14, 28, 56, 84 или 100 сашета. Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
Източник на листовката: AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Съдържание, публикувано през януари 2016 г. Наличната информация може да не е актуална.
За да имате достъп до най-актуалната версия, препоръчително е да получите достъп до уебсайта на AIFA (Италианска агенция по лекарствата). Отказ от отговорност и полезна информация.
01.0 ИМЕ НА ЛЕКАРСТВЕНИЯ ПРОДУКТ
PROTELOS 2 G
▼ Лекарственият продукт подлежи на допълнително наблюдение. Това ще позволи бързото идентифициране на нова информация за безопасност. От здравните специалисти се изисква да съобщават всяка подозирана нежелана реакция Вижте точка 4.8 за информация как да съобщите нежелани реакции.
02.0 КАЧЕСТВЕН И КОЛИЧЕСТВЕН СЪСТАВ
Всяко саше съдържа 2 g стронциев ранелат.
Помощно вещество с известен ефект: всяко саше също съдържа 20 mg аспартам (Е 951).
За пълния списък на помощните вещества вижте точка 6.1.
03.0 ЛЕКАРСТВЕНА ФОРМА
Гранули за перорална суспензия.
Жълт гранулат.
04.0 КЛИНИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
04.1 Терапевтични показания
Лечение на тежка остеопороза:
- при жени в менопауза
- при възрастни мъже
с висок риск от фрактури, за които не е възможно лечение с други лекарства, одобрени за лечение на остеопороза, например поради противопоказания или непоносимост.
Стронциевият ранелат намалява риска от фрактури на гръбначния стълб и тазобедрената става при жени в менопауза (вж. Точка 5.1).
Решението за предписване на стронциев ранелат трябва да се основава на оценка на общия риск на отделния пациент (вж. Точки 4.3 и 4.4).
04.2 Дозировка и начин на приложение
Лечението трябва да се започва само от лекар с опит в лечението на остеопороза.
Дозировка
Препоръчителната доза е едно саше от 2 g веднъж дневно за перорално приложение.
Поради естеството на състоянието, което се лекува, стронциевият ранелат е предназначен за продължителна употреба.
Абсорбцията на стронциев ранелат се намалява от храната, млякото и неговите производни и поради това PROTELOS трябва да се прилага между храненията. Поради бавното си усвояване, PROTELOS трябва да се приема преди лягане, за предпочитане поне два часа след хранене (вж. Точки 4.5 и 5.2).
Пациентите, лекувани със стронциев ранелат, трябва да приемат витамин D и калциеви добавки, ако техният хранителен прием е недостатъчен.
Пациенти в напреднала възраст
Ефикасността и безопасността на стронциевия ранелат са доказани при голяма извадка от възрастни мъже и жени в менопауза от всички възрасти (до 100 години при включване) с остеопороза. Не се налага коригиране на дозата спрямо възрастта.
Пациенти с бъбречна недостатъчност
Стронциевият ранелат не се препоръчва при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс под 30 ml / min) (вж. Точки 4.4 и 5.2). Не се налага коригиране на дозата при пациенти с леко до умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс 30 - 70 ml / min) (вж. Точки 4.4 и 5.2).
Пациенти с чернодробна недостатъчност
Не се налага коригиране на дозата при пациенти с чернодробна недостатъчност (вж. Точка 5.2).
Педиатрична популация
Безопасността и ефикасността на PROTELOS при деца под 18 години не са установени.
Няма налични данни.
Начин на приложение
За перорално приложение.
Гранулите от сашетата трябва да се вземат след суспендиране в чаша, съдържаща минимум 30 ml вода (приблизително една трета от нормална чаша).
Въпреки че проучванията за употреба показват, че стронциевият ранелат остава стабилен в суспензия за 24 часа след приготвянето, суспензията трябва да се пие веднага след приготвянето.
04.3 Противопоказания
- Свръхчувствителност към активното вещество или към някое от помощните вещества, изброени в точка 6.1.
- Текуща или предходна венозна тромбоемболия (ВТЕ), включително дълбока венозна тромбоза и белодробна емболия.
- Временно или постоянно обездвижване, дължащо се например на операция или продължителен престой в леглото.
- Известна, настояща или предишна исхемична болест на сърцето, периферна артериална болест и / или мозъчно -съдова болест.
- неконтролирана хипертония.
04.4 Специални предупреждения и подходящи предпазни мерки при употреба
Исхемични сърдечни събития
В обединен анализ на плацебо-контролирани рандомизирани клинични изпитвания при пациенти в постменопауза с остеопороза, се наблюдава значително увеличение на миокарден инфаркт при пациенти, лекувани с PROTELOS, в сравнение с тези, лекувани с плацебо (вж. Точка 4.8).
Пациентите трябва да бъдат оценени за сърдечно -съдов риск преди започване на лечението.
Пациенти със значими рискови фактори за сърдечно -съдови събития (напр. Хипертония, хиперлипидемия, захарен диабет, тютюнопушене) трябва да бъдат лекувани със стронциев ранелат само след внимателно обмисляне (вж. Точки 4.3 и 4.8).
По време на лечението с PROTELOS тези сърдечно-съдови рискове трябва да се наблюдават на редовни интервали, обикновено на всеки 6-12 месеца.
Лечението трябва да се преустанови, ако пациентът развие исхемична болест на сърцето, периферна артериална болест, мозъчно -съдова болест или ако хипертонията не се контролира (вж. Точка 4.3).
Венозна тромбоемболия
Във фаза III плацебо-контролирани проучвания, лечението със стронциев ранелат е свързано с повишена годишна честота на венозна тромбоемболия (ВТЕ), включително белодробна емболия (вж. Точка 4.8). Причината за това увеличение не е известна. PROTELOS е противопоказан при пациенти с предшестваща венозна тромбоемболия (вж. Точка 4.3) и трябва да се използва с повишено внимание при пациенти с риск от ВТЕ.
По време на лечението на пациенти над 80 -годишна възраст с риск от ВТЕ, необходимостта от продължаване на лечението с PROTELOS трябва да бъде преоценена. Лечението с PROTELOS трябва да бъде прекратено възможно най -скоро в случай на заболяване или състояние, водещо до обездвижване (вж. Точка 4.3) и трябва да се предприемат адекватни превантивни мерки. и пациентът е напълно подвижен. Когато се появи VTE, PROTELOS трябва да се преустанови.
Употреба при пациенти с бъбречна недостатъчност
При липса на данни за костна безопасност при пациенти с тежка бъбречна недостатъчност, получаващи стронциев ранелат, PROTELOS не се препоръчва при пациенти с креатининов клирънс под 30 ml / min. (вж. точка 5.2). В съответствие с добрата клинична практика се препоръчва периодично проследяване на бъбречната функция при пациенти с хронична бъбречна недостатъчност. Продължаването на терапията с PROTELOS при пациенти, които развият тежка бъбречна недостатъчност, трябва да се оценява индивидуално.
Кожни реакции
По време на употребата на PROTELOS са докладвани животозастрашаващи кожни реакции (синдром на Stevens-Johnson (SJS), токсична епидермална некролиза (NET) и лекарствен обрив с еозинофилия и системни симптоми (DRESS)).
Пациентите трябва да бъдат информирани за признаците и симптомите и внимателно да се наблюдават за кожни реакции. Най-големият риск от поява на SJS или NET е в рамките на първите няколко седмици от лечението и в рамките на 3-6 седмици за DRESS.
Ако се появят признаци и симптоми на SJS или NET (напр. Прогресиращ кожен обрив често с образуване на мехури и мукозни лезии) или DRESS (напр. Обрив, треска, еозинофилия и системно засягане (напр. Аденопатия, хепатит, нефропатия и белодробно заболяване) се появяват интерстициално), лечението с PROTELOS трябва да се спре незабавно.
Най -добрите резултати при лечението на SJS, NET или DRESS се постигат след ранна диагностика и незабавно прекратяване на всяко подозрително лекарство. Ранното прекратяване на лечението е свързано с по -добра прогноза. Клиничната картина на DRESS отзвучава в повечето случаи с прекратяване на лечението с PROTELOS и с започване на кортикостероидна терапия, когато е необходимо. Възстановяването може да е бавно и в някои случаи се съобщава за рецидиви на синдрома след преустановяване на кортикостероидната терапия.
При пациенти, които са развили SJS, NET или DRESS с употребата на PROTELOS, терапията с PROTELOS не трябва да се възобновява.
Съобщава се за по -висока, макар и все още рядка, честота на реакции на свръхчувствителност, включително кожен обрив, SJS или NET при пациенти от азиатски произход.
Взаимодействия с лабораторни изследвания
Стронцийът пречи на колориметричните методи за определяне на концентрацията на калций в кръвта и урината. Следователно, в клиничната практика трябва да се използват атомно -емисионна спектрометрия с индуктивно свързана плазма или атомно -абсорбционна спектрометрия, за да се осигури точна оценка на концентрациите на калций в кръвта и урината.
Помощно вещество
PROTELOS съдържа аспартам, източник на фенилаланин, който може да бъде опасен за пациенти с фенилкетонурия.
04.5 Взаимодействия с други лекарствени продукти и други форми на взаимодействие
Храната, млякото и неговите производни и лечебните специалитети, съдържащи калций, могат да намалят бионаличността на стронциев ранелат с приблизително 60 - 70%. Следователно, прилагането на PROTELOS и тези продукти трябва да бъде разделено най -малко с два часа (вж. Точки 4.2 и 5.2).
Тъй като двувалентните катиони могат да образуват лошо абсорбиращ се комплекс с орални тетрациклини (например доксициклин) и хинолонови антибиотици (например ципрофлоксацин) на стомашно-чревно ниво, не се препоръчва едновременното приложение на стронциев ранелат с тези лекарствени продукти. Като предпазна мярка, PROTELOS трябва да се преустанови по време на лечение с перорални тетрациклини или хинолонови антибиотици.
Клинично проучване in vivo относно лекарствените взаимодействия е показал, че приемът на алуминиеви и магнезиеви хидроксиди, през двата часа преди или по едно и също време със стронциев ранелат, е причинил леко намаляване на абсорбцията на стронциев ранелат (20-25% намаление на AUC), докато абсорбцията остава практически непроменена, когато антиацидът е приложен два часа след стронциевия ранелат, поради което е за предпочитане да се приемат антиацидите поне два часа след приема на PROTELOS. Въпреки това, тъй като се препоръчва PROTELOS да се приема преди лягане, когато тази схема на дозиране не е приложима, съпътстващият прием остава приемлив.
Не се наблюдава взаимодействие с перорални добавки с витамин D.
В клинични изпитвания не е доказано клинично взаимодействие, нито значително повишаване на нивата на стронций в кръвта с лекарствени продукти, които в настоящата практика обикновено се предписват едновременно с PROTELOS, включително: нестероидни противовъзпалителни средства (включително ацетилсалицилова киселина) , анилиди (като парацетамол), Н2-блокери и инхибитори на протонната помпа, диуретици, дигоксин и сърдечни гликозиди, органични нитрати и други вазодилататори за сърдечни заболявания, блокери на калциевите канали, бета-блокери, АСЕ инхибитори, антагонисти на ангиотензин II, селективни бета-2- агонисти на адренергичните рецептори, перорални антикоагуланти, инхибитори на агрегацията на тромбоцитите, статини, фибрати и бензодиазепинови производни.
04.6 Бременност и кърмене
Бременност
Няма данни за употребата на стронциев ранелат при бременни жени. Проучванията при животни показват, при високи дози, обратими костни ефекти върху потомството на плъхове и зайци, лекувани по време на бременност (вж. Точка 5.3). трябва да се преустанови.
Време за хранене
Физико-химичните данни показват екскрецията на стронциев ранелат в кърмата.ПРОТЕЛОС не трябва да се използва по време на кърмене.
Плодовитост
При проучвания при животни не са наблюдавани ефекти върху фертилитета при мъжете и жените.
04.7 Ефекти върху способността за шофиране и работа с машини
Стронциевият ранелат няма или има незначително влияние върху способността за шофиране или работа с машини.
04.8 Нежелани реакции
Обобщение на профила на безопасност
PROTELOS е проучен в клинични изпитвания, включващи приблизително 8 000 души. Дългосрочната безопасност е оценена в проучвания фаза III при жени в постменопауза с остеопороза, лекувани до 60 месеца със стронциев ранелат 2 g / ден (n = 3,352) или плацебо (n = 3,317). Средната възраст към момента на включване е 75 години и 23% от включените пациенти са на възраст между 80 и 100 години.
В обединен анализ на рандомизирани плацебо-контролирани проучвания при пациенти с остеопороза в постменопауза, най-честите нежелани реакции са гадене и диария, съобщавани обикновено в началото на лечението, без значителна разлика между групите в по-късните етапи. Прекратяването на терапията се дължи главно на гадене. Няма разлика в естеството на нежеланите реакции между лечебните групи, независимо от това дали пациентите са били на възраст под или над 80 години към момента на включване.
Таблица на нежеланите реакции
Следните нежелани реакции са докладвани по време на клинични проучвания и / или по време на постмаркетинговата употреба на стронциев ранелат. Нежеланите реакции са изброени по-долу, като се използва следната конвенция: много чести (≥1 / 10); чести (≥1 / 100 до
§ Честотата в клиничните изпитвания е сходна в групата с лекарства и плацебо групата.
* Съобщава се за рядкост в азиатските страни.
# За нежелани реакции, които не са наблюдавани в клинични изпитвания, горната граница на 95% доверителен интервал не е по -голяма от 3 / X, като X представлява общия размер на извадката от всички клинични изпитвания и съответните проучвания.
мускулно -скелетна фракция> 3 пъти горната граница на нормалния диапазон. В повечето случаи тези стойности се нормализират спонтанно, без промяна в терапията.
Описание на избрани нежелани реакции
Венозна тромбоемболия
Във фаза III проучвания годишната честота на събитията с венозна тромбоемболия (ВТЕ), наблюдавана за 5 години, е приблизително 0,7% с относителен риск от 1,4 (95% ДИ = [1,0; 2, 0]) при пациенти, лекувани със стронциев ранелат спрямо плацебо (вж. точка 4.4).
Инфаркт на миокарда
В обединен анализ на плацебо-контролирани рандомизирани клинични проучвания при пациенти в постменопауза с остеопороза, се наблюдава значително увеличение на миокарден инфаркт при пациенти, лекувани със стронциев ранелат в сравнение с пациентите, получаващи плацебо (1,7% в сравнение с при 1,1%), с относителен риск от 1,6 (95% CI = [1,07; 2,38]).
Докладване на предполагаеми нежелани реакции
Съобщаването на предполагаеми нежелани реакции, настъпили след разрешаване на лекарствения продукт, е важно, тъй като позволява непрекъснато проследяване на съотношението полза / риск на лекарствения продукт. От медицинските специалисти се изисква да съобщават всички предполагаеми нежелани реакции чрез уебсайта: www. Agenziafarmaco.gov .it/it/responsabili на Италианската агенция по лекарствата.
04.9 Предозиране
Симптоми
В клинично проучване, оценяващо многократното приложение на 4 g стронциев ранелат дневно в продължение на повече от 25 дни при здрави жени в постменопауза, е установена добра поносимост. Еднократното прилагане на дози до 11 g при млади здрави доброволци от мъжки пол не предизвиква особени симптоми.
Управление
От наблюдението на епизоди на предозиране в клинични изпитвания (до 4 g / ден за максимален период от време от 147 дни) не са наблюдавани клинично значими ефекти.
Прилагането на мляко или антиациди може да бъде полезно за намаляване на абсорбцията на активната съставка.
05.0 ФАРМАКОЛОГИЧНИ СВОЙСТВА
05.1 Фармакодинамични свойства
Фармакотерапевтична група: Лекарства за лечение на костни заболявания - други лекарства, които засягат костната структура и минерализацията.
ATC код: M05BX03.
Механизъм на действие
Инвитро, стронциев ранелат:
- увеличава образуването на кости в културите на костната тъкан, както и репликацията на прекурсорите на остеобластите и синтеза на колаген в културите на костните клетки.
- намалява костната резорбция чрез намаляване на остеокластната диференциация и тяхната резорбционна активност.
Това определя ребалансиране на костния обмен в полза на неговото формиране.
Активността на стронциев ранелат е демонстрирана в няколко експериментални проучвания, по -специално при интактни плъхове, стронциевият ранелат увеличава трабекуларната костна маса, броя и дебелината на трабекулите, което води до подобряване на здравината на костите.
Стронцийът се абсорбира главно върху кристалната повърхност и само в ограничена степен замества калция в апатитовия кристал в новообразуваната кост както при животните, така и при хората, които се лекуват. Стронциевият ранелат не променя характеристиките на костния кристал. При биопсии на костите на илиачния гребен, взети след лечение със стронциев ранелат 2 g / ден за период до 60 месеца при проучвания фаза III, не са наблюдавани вредни ефекти върху качеството на костите или минерализацията.
Комбинираните ефекти от разпределението на стронций в костите (вж. Точка 5.2) и по-високата рентгенова абсорбция на стронций в сравнение с калция, водят до увеличаване на стойността на костната денситометрия (BMD), измерена чрез двулъчева фотонна абсорбциометрия ( DXA). Наличните данни показват, че тези фактори представляват приблизително 50% от наблюдаваните промени в BMD за 3 години лечение с PROTELOS 2 g / ден. Това трябва да се има предвид при оценката на промените в КМП по време на лечението с PROTELOS. Във фаза III проучвания, които демонстрират ефикасността на лечението с PROTELOS за намаляване на фрактурите, PROTELOS увеличава средната BMD в сравнение с включването с приблизително 4% годишно в лумбалните прешлени и 2% годишно в лумбалните прешлени. На шийката на бедрената кост, която достига, в зависимост от изследването, съответно от 13 до 15% и от 5 до 6% след 3 години.
Във фаза III проучвания, в сравнение с плацебо, биохимичните маркери на костното образуване (специфична алкална фосфатаза и С-терминален пропептид от тип I проколаген) се увеличават и тези на костната резорбция (серумен С-телопептид и уринарни напречни връзки на N-телопептид) намалява от третия месец до третата година от лечението.
В допълнение към първичните фармакологични ефекти на стронциевия ранелат са наблюдавани леко намаляване на серумните нива на калций и паратиреоиден хормон (PTH), повишаване на концентрацията на фосфор в кръвта и общата активност на алкалната фосфатаза, без клинични последствия.
Клинична ефикасност
Остеопорозата се определя като КМП на гръбначния стълб или тазобедрената става, която е с 2,5 или повече стандартни отклонения по -ниска от средната стойност при младата нормална популация. Някои рискови фактори са свързани с постменопаузалната остеопороза, включително ниска костна маса, ниска костна минерална плътност, ранна менопауза, пушене и фамилна анамнеза за остеопороза. Клиничната последица от остеопорозата е фрактури.Рискът от фрактури се увеличава с увеличаване на броя на рисковите фактори.
Лечение на постменопаузална остеопороза
Програмата за проучване за намаляване на фрактурите с PROTELOS се състои от две фаза III плацебо-контролирани проучвания: проучването SOTI и изследването TROPOS. Проучването SOTI включва 1649 жени в постменопауза с документирана остеопороза (ниска лумбална КМП и преобладаващи фрактури на гръбначния стълб) и средна възраст 70 години. Проучването TROPOS включва 5 091 жени в постменопауза с остеопороза (ниска КМП на шията на бедрената кост и поне една фрактура при повече от половината от пациентите) и средна възраст 77 години. Заедно проучванията SOTI и TROPOS включват 1556 пациенти на възраст над 80 години към момента на включване (23,1% от изследваната популация). И в двете проучвания, в допълнение към терапията (2 g / ден стронций или плацебо), пациентите са били прием на адекватни добавки с калций и витамин D.
PROTELOS намалява относителния риск от нови гръбначни фрактури с 41% за 3 години лечение в проучването SOTI (таблица 1). Ефектът е значителен от първата година. Подобни ползи са демонстрирани при жени с множество фрактури при записване. По отношение на клиничните гръбначни фрактури (дефинирани като фрактури, свързани с болки в гърба и / или намаляване на телесната височина с поне 1 см), относителният риск е намален с 38%. PROTELOS също намалява броя на пациентите с намалена "телесна височина най -малко 1 cm в сравнение с плацебо. Оценката на качеството на живот, използваща специфичната скала QUALIOST, както и общите резултати за възприемане на здравето от общата скала SF-36, показват ползите от PROTELOS в сравнение с плацебо.
Ефективността на PROTELOS за намаляване на риска от нови фрактури на гръбначния стълб беше потвърдена от проучването TROPOS, дори за пациенти с остеопороза без фрактури на крехкостта, по време на включването.
Съвместният анализ на проучванията SOTI и TROPOS показа, че при пациенти на възраст над 80 години към момента на включване PROTELOS намалява относителния риск от нови фрактури на гръбначния стълб с 32% за 3 години лечение (честота от 19, 1% с стронциев ранелат срещу 26,5% с плацебо).
В един анализ в резултат на пациенти в проучванията SOTI и TROPOS с КМП на лумбалните прешлени и / или шията на бедрената кост в остеопеничния диапазон по време на включване и без преобладаващи фрактури, но с поне един допълнителен рисков фактор за фрактури (N = 176), PROTELOS намалява риска на първа гръбначна фрактура със 72% за 3 години (честота на фрактура на прешлен 3,6% със стронциев ранелат срещу 12,0% с плацебо).
Анализ в резултат е извършено в подгрупа от пациенти с TROPOS от особен медицински интерес и с висок риск от фрактури [дефинирани като пациенти с бедрена кост на BMD T-резултат ≤-3 SD (диапазон на производителя, съответстващ на -2,4 SD според NHANES III) и възраст ≥ 74 години (n = 1 977, т.е. 40% от популацията от проучването TROPOS)]. В тази група, в продължение на 3 години лечение, PROTELOS намалява риска от фрактури на бедрото с 36% в сравнение с плацебо (таблица 2).
Лечение на остеопороза при мъжете
Ефикасността на PROTELOS е доказана при мъже с остеопороза в двойно-сляпо, плацебо-контролирано, 2-годишно проучване, като основен анализ е проведен след една година при 243 пациенти (население Намерение за лечение, 161 пациенти, лекувани със стронциев ранелат) с висок риск от фрактури (средна възраст 72,7 години; средна лумбална КМП с Т -резултат -2,6; 28% преобладаваща фрактура на гръбначния стълб).
Всички пациенти са получавали ежедневно добавки с калций (1000 mg) и витамин D (800 IU).
Статистически значимо увеличение на стойностите на КМП се наблюдава още 6 месеца от началото на лечението с PROTELOS в сравнение с плацебо.
Статистически значимо увеличение на средните стойности на КМП на лумбалния гръбначен стълб се наблюдава през 12-месечния период, основният критерий за ефикасност (E (SE) = 5,32%; 95% CI = [3,86; 6,79]: p менопауза.
Наблюдавани са статистически значими увеличения на стойностите на КМП на шията на бедрената кост и общата КМП на бедрената кост (стр
Педиатрична популация
Европейската агенция по лекарствата се отказа от задължението да представи резултатите от проучванията с PROTELOS във всички подгрупи на педиатричната популация при остеопороза (вж. Точка 4.2 за информация относно педиатричната употреба).
05.2 "Фармакокинетични свойства
Стронциевият ранелат се състои от 2 стабилни стронциеви атома и молекула ранелова киселина, органичен компонент, който представлява най -добрия компромис по отношение на молекулното тегло, фармакокинетиката и приемливостта на лекарствения продукт. Фармакокинетиката на стронций и ранелова киселина е оценена при здрави млади доброволци мъже, при здрави жени в постменопауза и по време на продължително лечение при мъже с остеопороза и при жени с постменопаузална остеопороза, включително в напреднала възраст.
Абсорбцията, разпределението и свързването на ранелова киселина с плазмените протеини е ниска поради високата й полярност. Няма натрупване на ранелова киселина и няма данни за метаболизъм при животни и хора.Абсорбираната ранелова киселина бързо се елиминира непроменена чрез урината.
Абсорбция
Абсолютната бионаличност на стронций е 25% (диапазон 19-27%) след перорална доза от 2 g стронциев ранелат. Максималните плазмени концентрации се достигат 3-5 часа след еднократна доза от 2 g.
Стационарно състояние се достига след 2 седмици лечение. Приемът на стронциев ранелат с калций или храна намалява бионаличността на стронций с приблизително 60 - 70%, в сравнение с приложението 3 часа след хранене.Поради относително бавното усвояване на стронций, приемът на храна и калция преди и след приема на PROTELOS трябва да се избягва . Оралните добавки с витамин D не пречат на експозицията на стронций.
Разпределение
Стронций има обем на разпределение приблизително 1 l / kg. Свързването на стронций с човешки плазмени протеини е ниско (25%) и стронцийът има "висок афинитет към костната тъкан. Измерване на концентрациите на стронций в костните биопсии на илиачния гребен на пациенти, лекувани до 60 месеца с 2 g / ден стронциев ранелат , показва, че концентрацията на стронций в костите може да достигне плато след приблизително 3 години лечение Няма данни за пациенти, демонстриращи кинетиката на елиминиране на стронций от костта след преустановяване.
Биотрансформация
Като двувалентен катион, стронций не се метаболизира. Стронциевият ранелат не инхибира ензимния комплекс на цитохром Р450.
Елиминиране
Елиминирането на стронций е независимо от времето и дозата.Ефективният полуживот на стронций е приблизително 60 часа. Екскрецията на стронций се осъществява през бъбреците и стомашно -чревния тракт, плазменият му клирънс е приблизително 12 ml / min (CV 22%), а бъбречният клирънс е приблизително 7 ml / min (CV 28%).
Фармакокинетика при популации
Пациенти в напреднала възраст
Фармакокинетичните данни за населението не показват връзка между възрастта и очевидния клирънс на стронций в целевата популация.
Бъбречна недостатъчност
При пациенти с умерено до умерено бъбречно увреждане (креатининов клирънс 30-70 ml / min), стронциевият клирънс намалява с намаляване на креатининовия клирънс (приблизително 30% намаляване на креатининовия клирънс от 30 до 70 ml / min); това води до увеличаване на плазмената нива на стронций.В проучванията фаза III 85% от пациентите са имали креатининов клирънс между 30 и 70 ml / min, 6% по -малко от 30 ml / min. "включване и среден креатининов клирънс е 50 ml / min. Следователно , не се налага коригиране на дозата при пациенти с умерено до умерено бъбречно увреждане Няма фармакокинетични данни при пациенти с тежко бъбречно увреждане (креатининов клирънс
Чернодробна недостатъчност
Няма фармакокинетични данни при пациенти с чернодробна недостатъчност. Поради фармакокинетичните свойства на стронция не се очаква ефект.
05.3 Предклинични данни за безопасност
Неклиничните данни не разкриват особен риск за хората въз основа на конвенционални проучвания за безопасност фармакология, генотоксичност, канцерогенен потенциал.
При гризачи хроничното перорално приложение на високи дози стронциев ранелат води до костни и зъбни аномалии, състоящи се главно от спонтанни фрактури и забавена минерализация, обратими след преустановяване на лечението. Тези ефекти са наблюдавани при ниво на стронций в костите 2 до 3 пъти по -високо от нивата, наблюдавани при хора след лечение, продължило до 3 г. Данните за скелетното натрупване на стронциев ранелат при дългосрочно излагане са ограничени.
Проучванията за токсичност за развитието са довели до аномалии в костите и зъбите в потомството на плъхове и зайци (напр. Поклон на дълги кости и вълнообразни ребра). Тези ефекти са обратими 8 седмици след спиране на лечението.
Оценка на екологичния риск (ERA)
Оценката на екологичния риск на стронциев ранелат е проведена в съответствие с европейските насоки, свързани с ERA.
Стронциевият ранелат не представлява риск за околната среда.
06.0 ФАРМАЦЕВТИЧНА ИНФОРМАЦИЯ
06.1 Помощни вещества
Аспартам (Е 951)
Малтодекстрин
Манитол (E 421)
06.2 Несъвместимост
Не е от значение.
06.3 Срок на валидност
- 3 години.
- След като се разтвори във вода, суспензията е стабилна за 24 часа. Препоръчва се обаче суспензията да се пие веднага след приготвянето (вж. Точка 4.2).
06.4 Специални условия на съхранение
Това лекарство не изисква специални условия за съхранение.
За условията на съхранение след разтваряне на лекарствения продукт, вижте точка 6.3.
06.5 Естество на непосредствената опаковка и съдържанието на опаковката
Хартиени / полиетиленови / алуминиеви / полиетиленови торбички.
Пакети
Опаковки от 7, 14, 28, 56, 84 или 100 сашета.
Не всички опаковки могат да бъдат пуснати на пазара.
06.6 Инструкции за употреба и боравене
Няма специални инструкции.
07.0 Притежател на разрешението за търговия
LES LABORATOIRES SERVIER
50, улица Карно
92284 Suresnes cedex
Франция
08.0 НОМЕР НА РАЗРЕШЕНИЕТО ЗА ПОТРЕБЕНИЕ
EU/1/04/288/003
A.I.C. n ° 036558031 / E - опаковка от 28 сашета
09.0 ДАТА НА ПЪРВО РАЗРЕШЕНИЕ ИЛИ ПОДНОВЯВАНЕ НА РАЗРЕШЕНИЕТО
Дата на първо разрешаване: 21 септември 2004 г.
Дата на последното подновяване: 22 май 2014 г.
10.0 ДАТА НА ПРЕГЛЕД НА ТЕКСТА
06/2014
