Муковисцидоза

Общност

Муковисцидозата е най -честото автозомно -рецесивно заболяване сред населението от бялата раса, засягащо приблизително 1 на всеки 2500 индивида.

Това патологично състояние е известно със своите вредни ефекти върху дихателната система, но засяга и други системи като храносмилателната и репродуктивната.
При индивиди с муковисцидоза дихателните пътища са запушени с гъста и вискозна слуз, която е трудно да се изчисти дори при най -силната кашлица. Дишането става трудно и пациентите - ако не се полагат постоянни усилия да поддържат дихателните пътища чисти няколко пъти на ден - рискуват да умрат от собствената си секреция. Страдащите от муковисцидоза често умират от пневмония, тъй като запушените дихателни пътища осигуряват плодородна среда за растежа на бактериите.

Причини

Муковисцидозата се причинява от мутации в гена за трансмембранна проводимост на муковисцидоза (CFTR), разположен в хромозома 7 (картографиране на локуси: 7q31).
Известни са най -малко 1500 мутации на гена CFTR. Най-честата мутация обикновено се нарича "Delta-F508" (DF508) и се причинява от заличаването на 3 базови двойки в екзон 10, което води до загуба на фенилаланин в позиция 508.
Протеинът, кодиран от гена CFTR, е трансмембранен канал, принадлежащ към суперсемейството на транспортните АТФази или ABC транспортери, разположен на нивото на апикалната мембрана на епителните клетки и отговорен за транспортирането на хлорния йон.
При нормални условия, определени клетки, облицоващи дихателните пътища, отделят слуз заедно с водна течност, която намалява нейната плътност. При муковисцидоза секрецията на водната течност е значително намалена, в резултат на което слузът става много гъст и трудно се отстранява от дихателните пътища.
В дихателния епител, както всички епители, носещи течност, транспортирането на вода зависи от транспорта на разтворените вещества. За да отделят вода, клетките на дихателния епител активно транспортират хлорни йони (Cl-) от интерстициалната течност към лумена, създавайки отрицателен електрически потенциал, който причинява пасивен поток на натрий (Na +) в същата посока. Na + и Cl - те повишават осмотичното налягане на течността, която навлажнява страната на епитела, обърната към лумена, следователно водата се движи пасивно според осмотичния градиент, от интерстициалната течност към лумена.Генният дефект, засягащ началото на муковисцидоза предотвратява транспортирането на Cl- пряко и косвено пречи на транспортирането на Na + и вода.Следствие на това осмотичният градиент, необходим за отделянето на вода, не се създава в епитела.

Рискови фактори

• Семейно наследство. Като се има предвид, че муковисцидозата е наследствено заболяване, което се предава по автозомно -рецесивен начин, важно е да се вземе предвид фамилната анамнеза (анамнеза) на бъдещите родители.
  

  

  Така че, ако децата наследят само едно копие (само един болен родител), те няма да развият муковисцидоза, но те ще бъдат асимптоматични носители и потенциално биха могли да предадат дефектния ген на децата си. Както е показано на фигурата, когато два здрави носителя (хетерозиготни за CFTR гена, следователно носещи само едно копие на анормални гени) имат дете, има една вероятност (4%), че детето е засегнато от муковисцидоза ( хомозиготен за CFTR гена).
• Население на принадлежността. Честотата на муковисцидоза е по -висока при хора от северен и европейски произход.

Клинични симптоми и признаци

За допълнителна информация: Симптоми на муковисцидоза

Тежестта на симптомите може да варира в зависимост от хода на заболяването: повечето от клиничните признаци засягат дихателната и стомашно -чревната система.